2015 Fiscal Year Annual Research Report
非アルコール性脂肪肝疾患と肝レチノイドシグナルの関連性の解明
| Project/Area Number |
26860498
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
白上 洋平 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50632816)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | レチノイド / 脂肪肝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
レチノイドX受容体（RXR）シグナルをdominant negativeに阻害する蛋白（リン酸化RXRα）を発現するトランスジェニックマウス（dnRXRマウス）の表現型解析では、対照群（リン酸化蛋白非発現群）との比較において、短期間（離乳後４週間）の観察では当初予想されていた肥満傾向や糖代謝異常、脂肪肝形成はみられなかった。そこで、薬剤および高脂肪食誘発性の肥満モデルを作製し比較検討した。
グルタミン酸ナトリウム誘発性肥満モデルにおいて、インスリン負荷試験および肝組織所見に有意な差は認めなかったが、グルコース負荷試験の結果からdnRXRマウスにおいて耐糖能が低下している傾向がみられた。また、高脂肪食負荷モデルではdnRXRマウスにおいて有意な耐糖能異常がみられた。さらに、両モデルにおいて肝酵素の有意な上昇も認められ、このマウスは肥満を誘発する刺激により耐糖能異常および脂肪肝炎を呈する可能性が示唆された。
同時に行っているレチノイン酸受容体（RAR）シグナルをdominant negativeに阻害する蛋白を発現するトランスジェニックマウス（dnRARマウス）の解析では、比較的早期からの脂肪肝形成を認めたが、耐糖能異常はみられなかった。現在、長期間の観察および肥満誘発モデルの解析をすすめている。
これまでの研究結果より、肝レチノイドシグナルのうち糖代謝においてはRXRシグナルが、脂肪肝形成に関してはRARシグナルが重要な役割を担っていることが示唆された。
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[Journal Article] Effects of indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor in non-Hodgkin lymphoma model mice.2015
Author(s)
Nakamura N, Hara T, Shimizu M, Mabuchi R, Nagano J, Ohno T, Kochi T, Kubota M, Shirakami Y, Goto N, Ito H, Saito K, Tanaka T, Moriwaki H, Tsurumi H.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 102
Pages: 327-334
DOI
Peer Reviewed
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