2014 Fiscal Year Research-status Report
シメプレビル併用療法における治療効果関連因子とリバビリン不耐容例への適応の検討
| Project/Area Number |
26860503
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
小瀬 嗣子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄付講座助教 (30623582)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | C型肝炎 / シメプレビル / 治療効果関連因子 / リバビリン不耐容 / 薬剤耐性変異ウイルス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、大阪大学を中心とした多施設共同研究において、Pegylated interferon (Peg-IFN)/Ribavirin (RBV)が施行された約4500例、Telaprevir(TVR)/Peg-IFN/RBVが施行された約250例のC型肝炎症例を用いて、治療効果に関連する因子について検討してきた。また、Peg-IFN/RBV施行例を用いて肝発癌に関する因子を検討し、著効例において肝発癌リスクを有意に抑制すること、治療終了後AFP高値例で発癌が高リスクであることを報告した。現在、C型肝炎の抗ウイルス療法では、第二世代のNS3/4Aプロテアーゼ阻害剤であるSimeprevir(SMV)/Peg-IFN/RBV療法がIFN適格例に対する第一選択となっており、同療法の著効例および非著効例の臨床的特徴やウイルス学的特徴、発癌抑制効果について、多数例での検討により宿主因子、ウイルス因子、薬剤因子の観点からそれらを明らかにすることを目指して検討を行っている。また、RBVを併用する抗ウイルス療法はヘモグロビン低値例や腎不全合併患者では使用が困難であるが、SMV/Peg-IFN/RBV療法においてRBVを減量することにより良好な治療効果が得られる可能性があると考えられ、その治療効果・安全性について検討を行っている。さらに、C型肝炎に特異的に作用する抗ウイルス薬併用療法では薬剤に対する耐性変異ウイルスが出現することが問題であるが、TVR/Peg-IFN/RBV非著効例やPeg-IFN/RBV無効例において、SMV/Peg-IFN/RBV療法での治療効果へ薬剤耐性ウイルスが及ぼす影響についてdeep sequence法を用いて検討を行っている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
大阪大学を中心とした多施設共同研究において、2014年度末までにSMV/Peg-IFN/RBVが施行された約700例が登録されており、前向き追跡を行っている。
SMV/Peg-IFN/RBV療法の安全性について、ビリルビンや肝酵素の上昇が見られたことより、その特徴や関連因子について検討を行い、論文化を目指している。
治療効果が判定可能な症例を用いた中間解析では、宿主因子としてIL28B遺伝子多型や前治療反応性、薬剤因子としてRBV投与量などが治療効果に関与することを見出し、論文化を目指している。
RBV減量投与例についても治療効果・安全性について検討を行っている。
TVR/Peg-IFN/RBV非著効例やPeg-IFN/RBV無効例において、deep-sequence法による薬剤耐性ウイルスの検討を行っており、対象症例の治療前の評価はほぼ終了しており、論文化を目指している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
前年に引き続き、SMV-Peg-IFN/RBV施行例のコホートを用いて、治療効果関連因子について検討を継続する。さらに、SMV/Peg-IFN/RBV療法で非著効となった症例において、薬剤耐性ウイルスの存在および経時的変化についてdeep sequence法を用いて検討し、新規治療薬への治療適応を検討する。
|
-
[Journal Article] The prospective randomized study on telaprevir at 1500 or 2250 mg with pegylated interferon plus ribavirin in Japanese patients with HCV genotype 1.2015
Author(s)
Oze T, Hiramatsu N, Yakushijin T, Yamada R, Harada N, Morishita N, Yamada A, Oshita M, Kaneko A, Suzuki K, Inui Y, Tamura S, Yoshihara H, Imai Y, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kasahara A, Hayashi N, Takehara T.
-
Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 50(3)
Pages: 313-22
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The real impact of telaprevir dosage on the antiviral and side effects of telaprevir, pegylated interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C patients with HCV genotype 1.2015
Author(s)
Oze T, Hiramatsu N, Yakushijin T, Yamada R, Harada N, Morishita N, Oshita M, Mita E, Ito T, Inui Y, Inada M, Tamura S, Yoshihara H, Imai Y, Kato M, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kasahara A, Hayashi N, Takehara T.
-
Journal Title
J Viral Hepat
Volume: 22(3)
Pages: 254-62
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Using early viral kinetics to predict antiviral outcome in response-guided pegylated interferon plus ribavirin therapy among patients with hepatitis C virus genotype 1.2014
Author(s)
Oze T, Hiramatsu N, Yakushijin T, Miyazaki M, Iio S, Oshita M, Hagiwara H, Mita E, Inui Y, Hijioka T, Inada M, Tamura S, Yoshihara H, Inoue A, Imai Y, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kanto T, Kasahara A, Hayashi N, Takehara T.
-
Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49(4)
Pages: 737-47
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Post-treatment levels of α-fetoprotein predict incidence of hepatocellular carcinoma after interferon therapy.2014
Author(s)
Oze T, Hiramatsu N, Yakushijin T, Miyazaki M, Yamada A, Oshita M, Hagiwara H, Mita E, Ito T, Fukui H, Inui Y, Hijioka T, Inada M, Katayama K, Tamura S, Yoshihara H, Inoue A, Imai Y, Hayashi E, Kato M, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kasahara A, Hamasaki T, Hayashi N, Takehara T; Osaka Liver Forum.
-
Journal Title
Clin Gastroenterol Hepatol
Volume: 12(7)
Pages: 1186-95
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Liver stiffness measurement by acoustic radiation force impulse is useful in predicting the presence of esophageal varices or high-risk esophageal varices among patients with HCV-related cirrhosis.2014
Author(s)
Morishita N, Hiramatsu N, Oze T, Harada N, Yamada R, Miyazaki M, Yakushijin T, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kanto T, Takehara T.
-
Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49(7)
Pages: 1175-82
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Renal impairment during the treatment of telaprevir with peginterferon and ribavirin in patients with chronic hepatitis C.2014
Author(s)
Fukuda K, Imai Y, Hiramatsu N, Irishio K, Igura T, Sawai Y, Kogita S, Makino Y, Mizumoto R, Matsumoto Y, Nakahara M, Zushi S, Kajiwara N, Oze T, Kawata S, Hayashi N, Takehara T.
-
Journal Title
Hepatol Res
Volume: 44(12)
Pages: 1165-71
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Significance of liver stiffness measurement by acoustic radiation force impulse (ARFI) among hepatitis C patients.2014
Author(s)
Yamada R, Hiramatsu N, Oze T, Morishita N, Harada N, Miyazaki M, Yakushijin T, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kanto T, Hayashi N, Takehara T.
-
Journal Title
J Med Virol
Volume: 86(2)
Pages: 241-7
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Risk factors for hepatocellular carcinoma in hepatitis C patients with normal alanine aminotransferase treated with pegylated interferon and ribavirin.2014
Author(s)
Harada N, Hiramatsu N, Oze T, Morishita N, Yamada R, Hikita H, Miyazaki M, Yakushijin T, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kanto T, Kasahara A, Oshita M, Mita E, Hagiwara H, Inui Y, Katayama K, Tamura S, Yoshihara H, Imai Y, Inoue A, Hayashi N, Takehara T.
-
Journal Title
J Viral Hepat
Volume: 21(5)
Pages: 357-65
DOI
Peer Reviewed
-
[Presentation] C型肝炎の最新治療2014
Author(s)
小瀬 嗣子
Organizer
第62回日本職業・災害医学会学術大会
Place of Presentation
Boston, MA, USA
Year and Date
2014-11-16 – 2014-11-17
Invited
-
[Presentation] Factors associated with virologic response in triple therapy with simeprevir, pegylated interferon and ribavirin in Japanese patients with chronic hepatitis C2014
Author(s)
Oze T, Hiramatsu N, Yakushijin T, Yamada R, Harada N, Morishita N, Tahata Y, Hikita H, Sakamori R, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Yamada A, Oshita M, Hagiwara H, Mita E, Ito T, Yamada Y, Hijioka T, Tamura S, Katayama K, Yoshihara H,
Organizer
The American Association for the Study of Liver Diseases 65th Annual meeting
Place of Presentation
Boston, MA, USA
Year and Date
2014-11-07 – 2014-11-11
-
[Presentation] The impact of an inosine triphosphatase polymorphism on bilirubin increases in patients with hepatitis C virus infection treated with simeprevir, pegylated interferon plus ribavirin2014
Author(s)
Tahata Y, Hiramatsu N, Oze T, Morishita N, Harada N, Yamada A, Yakushijin T, Saji Y, Iio S, Yamada A, Mita E, Hagiwara H, Fukui H, Inada M, Tamura S, Yoshihara H, Inoue A, Imai Y, Hikita H, Sakamori R, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Kasahara A, Hayashi N, Takehara T.
Organizer
The American Association for the Study of Liver Diseases 65th Annual meeting
Place of Presentation
Boston, MA, USA
Year and Date
2014-11-07 – 2014-11-11
-
[Presentation] Evaluation of liver fibrosis by acoustic radiation force impulse (ARFI) imaging in hemodialysis patients with chronic hepatitis C2014
Author(s)
Harada N, Hiramatsu N, Oze T, Morishita N, Yamada R, Hikita H, Sakamori R, Yakushijin T, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T,
Organizer
The American Association for the Study of Liver Diseases 65th Annual meeting
Place of Presentation
Boston, MA, USA
Year and Date
2014-11-07 – 2014-11-11
-
[Presentation] Ultra-deep sequencing analysis of resistant variants in chronic hepatitis C patients treated with simeprevir, peginterferon and ribavirin2014
Author(s)
Morishita N, Hiramatsu N, Oze T, Tahata Y, Harada N, Yamada R, Nawa T, Hikita H, Yakushijin T, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Yamada A, Mita E, Ito T, Inada M, Imai Y, Kato M, Takehara T.
Organizer
The American Association for the Study of Liver Diseases 65th Annual meeting
Place of Presentation
Boston, MA, USA
Year and Date
2014-11-07 – 2014-11-11
-
-
[Presentation] C型慢性肝疾患に対するSimeprevir/Peg-IFN/Ribavirin併用療法の治療成績2014
Author(s)
小瀬 嗣子, 平松 直樹, 薬師神 崇行, 森下 直紀, 原田 直毅, 山田 涼子, 萩原 秀紀, 三田 英治, 吉原 治正, 今井 康陽, 宮城 琢也, 吉田 雄一, 巽 智秀, 竹原 徹郎.
Organizer
第18回日本肝臓学会大会
Place of Presentation
神戸国際会議場（神戸市）
Year and Date
2014-10-23 – 2014-10-26
-
[Presentation] C型肝炎に対するテラプレビル3剤併用療法非著効例におけるシメプレビル3剤併用療法の有効性と耐性変異について2014
Author(s)
森下 直紀, 平松 直樹, 原田 直毅, 山田 涼子, 名和 誉敏, 疋田 隼人, 小瀬 嗣子, 藥師寺 崇行, 宮城 琢也, 吉田 雄一, 巽 智秀, 大川 和良, 山田 晃, 三田 英治, 伊藤 敏文, 稲田 正巳, 今井 康陽, 加藤 道夫, 竹原 徹郎.
Organizer
第18回日本肝臓学会大会
Place of Presentation
神戸国際会議場（神戸市）
Year and Date
2014-10-23 – 2014-10-26
-
[Presentation] C型慢性肝疾患に対するSMV/Peg-IFN/RBV併用療法におけるビリルビン上昇とITPA遺伝子多型について2014
Author(s)
原田 直毅, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 森下 直紀, 山田 涼子, 薬師神 崇行, 佐治 雪子, 土井 喜宣, 山田 幸則, 福井 弘幸, 林 英二朗, 加藤 道夫, 疋田 隼人, 宮城 琢也, 吉田 雄一, 巽 智秀, 笠原 彰紀, 林 紀夫, 竹原 徹郎.
Organizer
第18回日本肝臓学会大会
Place of Presentation
神戸国際会議場（神戸市）
Year and Date
2014-10-23 – 2014-10-26
-
-
-
[Presentation] Genotype1C型慢性肝炎に対するSimeprevir/Peg-IFN/RBV併用治療の有用性について2014
Author(s)
小瀬 嗣子, 平松 直樹, 薬師神 崇行, 山田 涼子, 原田 直毅, 森下 直紀, 宮城 琢也, 吉田 雄一, 巽 智秀, 大川 和良, 林 紀夫, 竹原 徹郎
Organizer
第50回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ（東京都）
Year and Date
2014-05-29 – 2014-05-30
-
[Presentation] HCV感染透析症例におけるARFI(Acoustic Radiation Force Impulse)による肝線維化評価2014
Author(s)
原田 直毅, 平松 直樹, 森下 直紀, 山田 涼子, 疋田 隼人, 阪森 亮太郎, 小瀬 嗣子, 藥師神 崇行, 宮城 琢也, 吉田 雄一, 巽 智秀, 笠原 彰紀, 林 紀夫, 竹原 徹郎
Organizer
第50回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ（東京都）
Year and Date
2014-05-29 – 2014-05-30
-
[Presentation] 肝癌治療後の再発予測におけるARFIの有用性について2014
Author(s)
森下 直紀, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 原田 直毅, 山田 涼子, 疋田 隼人, 鎌田 佳宏, 藥師寺 崇行, 宮城 琢也, 吉田 雄一, 巽 智秀, 大川 知良, 笠原 彰紀, 竹原 徹郎
Organizer
第50回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ（東京都）
Year and Date
2014-05-29 – 2014-05-30
-
[Presentation] C型肝炎に対するシメプレビル治療における次世代シークエンサーを用いた耐性変異の検討2014
Author(s)
森下 直紀, 名和 誉敏, 原田 直毅, 山田 涼子, 清水 聡, 疋田 隼人, 小瀬 嗣子, 薬師神 崇行, 宮城 琢也, 吉田 雄一, 巽 智秀, 大川 和良, 平松 直樹, 竹原 徹郎
Organizer
第50回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ（東京都）
Year and Date
2014-05-29 – 2014-05-30
-
-
-
-
[Book] 内科2014
Author(s)
小瀬 嗣子、平松 直樹、竹原 徹郎
Total Pages
5
Publisher
(株)南江堂
-
-
