The factors associated with treatment effect and indication for patients with ribavirin intolerance in simeprevir, pegylated interferon and ribavirin therapy for patients with chronic hepatitis C

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26860503
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 小瀬 嗣子 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教 (30623582)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: Simeprevir / Asunaprevir/Daclatasvir

Outline of Annual Research Achievements

我々は大阪大学を中心とした多施設共同研究を行い、IFN-based療法約5250例(Peg-IFN/RBV(PR):4500例、Telaprevir(TVR)/PR:250例、Simeprevir(SMV)/PR：500例)、IFN-free療法2200例(Asunaprevir/Daclatasvir(ASV/DCV):600例、Sofosbuvir/Ledipasvir(SOF/LDV):800例、SOF/RBV:300例)を用いて検討している。
SMV/PR療法では、RBVが用量依存性に著効に関連し(J Med Virol.2016)、ITPA遺伝子多型が高Bil血症に関連すること (J Gastroenterol. 2016)、前治療PR無効例ではPR長期投与(48週)により有意に著効率が向上することを明らかにした。薬剤耐性ウイルスについてdeep-sequence法を用いて、前治療PR無効例ではSMV治療前のNS3領域変異は治療効果に影響しないこと(論文作成中)、前治療TVR無効例では治療前にTVRとSMVの交叉耐性は認めず、SMV治療前のNS3領域TVR耐性変異は治療効果に影響しないことを明らかにした(Hepatol Res. In press)。
ASV/DCVでは、著効率に治療前NS5A耐性変異は関与するが、NS3-D168変異は関与しないこと、前治療SMV非著効例では著効率が有意に低下し、治療開始時のNS3-D168E/V変異クローン数が6log IU/ml以上で著効が得られにくいこと、治療開始時に存在したminorなNS5A-L31-Y93二重変異が治療効果に影響することを明らかにした(論文作成中)。
SOF療法は、80歳以上の高齢者で副作用による治療中止率が高率であるが若年者と同等の著効率を認め、肝線維化や肝予備能の改善が認められることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Baseline quasispecies selection and novel mutations contribute to emerging resistance-associated substitutions in hepatitis C virus after direct-acting antiviral treatment. (2017)
  • Author(s): Kai Y, Hikita H, Morishita N, Murai K, Nakabori T, Iio S, Hagiwara H, Imai Y, Tamura S, Tsutsui S, Naito M, Nishiuchi M, Kondo Y, Kato T, Suemizu H, Yamada R, Oze T, Yakushijin T, Hiramatsu N, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1038/srep41660.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ultra-deep sequencing analysis of resistance-associated variants during retreatment with simeprevir-based triple therapy after failure of telaprevir-based triple therapy in patients with genotype 1 hepatitis C virus infection. (2017)
  • Author(s): Morishita N, Hiramatsu N, Oze T, Urabe A, Tahata Y, Yamada R, Yakushijin T, Hosui A, Iio S, Yamada A, Hagiwara H, Mita E, Yamada Y, Ito T, Inada M, Katayama K, Yabuuchi I, Imai Y, Hikita H, Sakamori R, Yoshida Y, Tatsumi T, Hayashi N, Takehara T.
  • Journal Title: Hepatol Res. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/hepr.12817.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of ribavirin dosage in chronic hepatitis C patients treated with simeprevir, pegylated interferon plus ribavirin combination therapy. (2016)
  • Author(s): Tahata Y, Hiramatsu N, Oze T, Urabe A, Morishita N, Yamada R, Yakushijin T, Hosui A, Oshita M, Kaneko A, Hagiwara H, Mita E, Ito T, Yamada Y, Inada M, Katayama K, Tamura S, Imai Y, Hikita H, Sakamori R, Yoshida Y, Tatsumi T, Hayashi N, Takehara T.
  • Journal Title: J Med Virol. Volume: 88(10) Pages: 1776-84
  • DOI: 10.1002/jmv.24528.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The impact of an inosine triphosphate pyrophosphatase genotype on bilirubin increase in chronic hepatitis C patients treated with simeprevir, pegylated interferon plus ribavirin. (2016)
  • Author(s): Tahata Y, Hiramatsu N, Oze T, Morishita N, Harada N, Yamada R, Yakushijin T, Mita E, Hagiwara H, Yamada Y, Ito T, Hijioka T, Inada M, Katayama K, Tamura S, Yoshihara H, Inoue A, Imai Y, Irishio K, Kato M, Hikita H, Sakamori R, Miyagi T, Yoshida Y, Tatsumi T, Hamasaki T, Hayashi N, Takehara T.
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: 51(3) Pages: 252-9
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1105-9.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MYH9遺伝子異常に伴う肝胆道系酵素上昇と考えられた一例 (2016)
  • Author(s): 塩出 悠登, 阪森 亮太郎, 藥師神 崇行, 疋田 隼人, 小瀬 嗣子, 吉田 雄一, 巽 智秀, 平松 直樹, 竹原 徹郎
  • Journal Title: 肝臓 Volume: 57(9) Pages: 475-480
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Risk factors for liver cancer in chronic hepatitis C are different between the early and late periods after sustained virological response. (2016)
  • Author(s): Yamada R, Sakamori R, Tatsumi T, Yakushijin T, Oze T, Urabe A, Tahata Y, Morishita N, Housui A, Iio S, Oshita M, Hagiwara H, Mita E, Ito T, Fukui H, Inui Y, Hijioka T, Katayama K, Inoue A, Imai Y, Hikita H, Hiramatsu N, Hayashi N, Takehara T.
  • Organizer: The American Association for the Study of Liver Diseases 67th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Boston, MA, USA.
  • Year and Date: 2016-11-11 – 2016-11-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Efficacy and safety of sofosbuvir-based therapy for aged patients with chronic hepatitis C. (2016)
  • Author(s): Urabe A, Sakamori R, Tatsumi T, Yakushijin T, Yamada R, Oze T, Morishita N, Tahata Y, Housui A, Miyagi T, Doi Y, Kaneko A, Oshita M, Hagiwara H, Yamada Y, Tamura S, Imai Y, Furuta K, Hikita H, Hiramatsu N, Hayashi N, Takehara T.
  • Organizer: The American Association for the Study of Liver Diseases 67th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Boston, MA, USA.
  • Year and Date: 2016-11-11 – 2016-11-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Genotype 2型C型慢性肝疾患のspecial populationに対するSofosbuvir/Ribavirin併用療法の有効性 多施設共同研究 (2016)
  • Author(s): 卜部 彩子, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 藥師神 崇行, 山田 涼子, 森下 直紀, 田畑 優貴, 法水 淳, 宮城 琢也, 金子 晃, 萩原 秀紀, 三田 英治, 山田 幸則, 伊藤 敏文, 今井 康陽, 疋田 隼人, 阪森 亮太郎, 巽 智秀, 林 紀夫, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第20回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-03 – 2016-11-06
• [Presentation] Genotype1型C型慢性肝疾患のspecial populationに対するSofosbuvir/Ledipasvir療法の治療効果と安全性 多施設共同研究 (2016)
  • Author(s): 田畑 優貴, 平松 直樹, 藥師神 崇行, 小瀬 嗣子, 卜部 彩子, 森下 直紀, 山田 涼子, 土井 喜宣, 尾下 正秀, 萩原 秀紀, 肱岡 泰三, 稲田 正巳, 片山 和宏, 田村 信司, 今井 康陽, 疋田 隼人, 阪森 亮太郎, 巽 智秀, 林 紀夫, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第20回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-03 – 2016-11-06
• [Presentation] ダクラタスビル・アスナプレビル併用療法における薬剤耐性変異が及ぼす治療効果への影響について (2016)
  • Author(s): 森下 直紀, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 卜部 彩子, 田畑 優貴, 山田 涼子, 薬師神 崇行, 法水 淳, 飯尾 禎元, 三田 英治, 田村 信司, 今井 康陽, 疋田 隼人, 巽 智秀, 林 紀夫, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第20回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-03 – 2016-11-06
• [Presentation] NASH症例における肝線維化進展に関連する因子および長期予後についての検討 (2016)
  • Author(s): 卜部 彩子, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 藥師神 崇行, 山田 涼子, 森下 直紀, 田畑 優貴, 尾下 正秀, 金子 晃, 三田 英治, 辻井 正彦, 永瀬 寿彦, 福井 弘幸, 竹田 晃, 鈴木 都男, 井上 敦雄, 今井 康陽, 吉田 雄一, 巽 智秀, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張（千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [Presentation] Genotype2型C型慢性肝疾患に対するSofosbuvir/Ribavirin併用療法の治療効果および安全性について (2016)
  • Author(s): 卜部 彩子, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 藥師神 崇行, 山田 涼子, 森下 直紀, 田畑 優貴, 宮城 琢也, 法水 淳, 金子 晃, 萩原 秀紀, 三田 英治, 山田 幸則, 伊藤 敏文, 田村 信司, 今井 康陽, 疋田 隼人, 阪森 亮太郎, 吉田 雄一, 巽 智秀, 林 紀夫, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張（千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [Presentation] Genotype1型C型慢性肝疾患に対するLedipasvir/Sofosbuvir療法の有用性と安全性について (2016)
  • Author(s): 田畑 優貴, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 卜部 彩子, 森下 直紀, 山田 涼子, 藥師神 崇行, 土井 喜宣, 尾下 正秀, 金子 晃, 三田 英治, 肱岡 泰三, 片山 和宏, 井上 敦雄, 今井 康陽, 疋田 隼人, 阪森 亮太郎, 吉田 雄一, 巽 智秀, 林 紀夫, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張（千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [Presentation] C型慢性肝炎におけるダクラタスビル・アスナプレビル併用療法治療成績ならびに薬剤耐性変異の解析 (2016)
  • Author(s): 森下 直紀, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 藥師神 崇行, 山田 涼子, 田畑 優貴, 卜部 彩子, 宮城 琢也, 法水 淳, 飯尾 禎元, 山田 晃, 三田 英治, 稲田 正己, 田村 信司, 今井 康陽, 疋田 隼人, 阪森 亮太郎, 吉田 雄一, 巽 智秀, 林 紀夫, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張（千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [Presentation] ALT正常のC型慢性肝炎合併透析症例におけるacoustic radiation force impulse(ARFI)の有用性 (2016)
  • Author(s): 山田 涼子, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 卜部 彩子, 田畑 優貴, 森下 直紀, 疋田 隼人, 阪森 亮太郎, 藥師神 崇行, 吉田 雄一, 巽 智秀, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張（千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [Presentation] 高齢者C型肝炎に対する抗ウイルス療法の現状と問題点 多施設共同研究 (2016)
  • Author(s): 小瀬 嗣子, 平松 直樹, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第52回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張（千葉市）
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [Presentation] ヘモグロビン低値のC型慢性肝炎に対するシメプレビル/ペグインターフェロン/リバビリン併用療法におけるリバビリン減量投与の治療効果について 多施設共同研究 (2016)
  • Author(s): 卜部 彩子, 平松 直樹, 小瀬 嗣子, 田畑 優貴, 森下 直紀, 山田 涼子, 薬師神 崇行, 三田 英治, 萩原 秀紀, 山田 幸則, 伊藤 敏文, 肱岡 泰三, 稲田 正巳, 片山 和宏, 田村 信司, 今井 康陽, 竹原 徹郎
  • Organizer: 第102回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都）
  • Year and Date: 2016-04-21 – 2016-04-23