肝免疫の恒常性維持と破綻に及ぼす腸内環境因子の同定

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26860507
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 恩地 正浩 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20727391)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 自然免疫 / 腸内細菌叢 / 肝臓

Outline of Annual Research Achievements

肝臓は門脈を介して腸管から吸収された外来抗原に常に暴露され，自然免疫が活性化しているにもかかわらず，免疫寛容が働いている特殊な臓器である．本研究の目的は，肝免疫寛容や肝炎症に影響をあたえる腸内環境の役割について，分子レベルで解明することである．

肝臓において，自然免疫応答と抗原提示などにより獲得免疫の活性化を司る肝樹状細胞 (conventional dendritic cells (cDCS) and plasmacytoid dendritic cells (pDCs) ) では，CD80,86, MHC classIIの細胞表面での発現量が低下していることがフローサイトメトリーにて証明された．同様にclassical monocyteやinflammatory monocyteにおいても，CD80,CD86, MHC classIIの発現が弱かった．

既知の肝炎症モデルマウスを準備した．これから，腸内細菌叢と腸管から門脈を通って流入する物質に着目し，詳細な検討をすすめる予定である．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

自然免疫担当細胞における免疫寛容が働いていることを分子レベルで確認した．肝炎症モデルマウスにおける腸内細菌叢と門脈より流入する物質の検討を今後行っていく予定である．

Strategy for Future Research Activity

腸内細菌叢の変化をメタゲノムに手解析し，門脈に流入する物質をメタボローム解析にて検討し，相互の関係，および肝臓の自然免疫担当細胞への影響を検討する．

Causes of Carryover

初年度に行う予定であったメタボローム解析が，マウスの準備に時間を要し，次年度となったためである．

Expenditure Plan for Carryover Budget

繰り越し分は予定通り，メタボローム解析や腸内細菌叢の解析に使用する予定である．