2015 Fiscal Year Annual Research Report
カベオラ構成蛋白Cavinファミリーの機能解析による肺高血圧発症機序の解明
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26860579
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
中西 直彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10637911)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / カベオラ / カベオリン / キャビン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺動脈性肺高血圧症 (PAH) 患者において細胞膜カベオラ構成タンパクであるCaveolin-1の遺伝子変異が報告され、遺伝性PAHの原因遺伝子の一つとして位置付けられた。Caveolinとともにカベオラを構成しているCavinファミリーもカベオラ構成に必須のタンパクであり、我々はCavin-4/MURCが肺高血圧症の発症・進展に重要な役割を果たしていることを報告している（論文投稿中）。また、Cavin-1/PTRFのノックアウトマウスで肺高血圧症が起こることも報告されている (Sward et al. Phisiol Rep 2013)。CavinファミリーとCaveolinファミリーは複合体を形成しているので、我々はCavin-2/SDPRの肺高血圧症発症における役割を検討した。
wild typeマウスに低酸素チャンバーを用いて10%酸素4週間の低酸素刺激(hypoxia)を行い肺高血圧症モデルを作成すると、低酸素刺激群の肺組織でCavin-2/SDPRの発現が亢進していることを見出した。そこで我々はCre-loxPシステムを用いてCavin-2/SDPRの全身ノックアウトマウスを作成し低酸素負荷肺高血圧症モデルを作成した。normoixa群ではwild typeマウスとCavin-2/SDPRノックアルトマウスで右室収縮期圧、右室重量に差は認めなかったが、hypoxiaによりCavin-2/SDPRノックアウトマウスではwild typeマウスと比較して右室収縮期圧の上昇があり、肺高血圧症の増悪が認められた。また、Cavin-2/SDPRノックアウトマウスの肺組織では、低酸素負荷によるERKのリン酸化がwild typeマウスと比較し亢進していることを明らかにした。
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