2015 Fiscal Year Annual Research Report
転移RNAの挙動に基づいた新規腎障害マーカーの確立
Project/Area Number |
26860624
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
三島 英換 東北大学, 大学病院, 助教 (00706939)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 1-メチルアデノシン / シュードウリジン / 修飾核酸 / 酸化ストレス / 急性腎障害 / tRNA / rRNA / 修飾塩基 |
Outline of Annual Research Achievements |
tRNAを含むRNA中の修飾塩基を検出する方法として、修飾塩基(1-メチルアデノシン、シュードウリジン、N6-メチルアデノシン、5-メチルシチジン)に対する抗体を用いてノーザンブロッティング変法であるImmuno-Northern Blotting法を新規に確立した。またLC-MSによる各ターゲット修飾塩基の検出法も開発し、Immuno-Northern Blotting法との比較バリデ-ションを行った。(Mishima and Jinno et al., PLos One 2015)
また,修飾核酸の中でもtRNAの構成成分の一つである1-メチルアデノシンは急性腎傷害など組織障害に血中に増加すること、そして血中1-メチルアデノシンは急性組織障害のバイオマーカーとなることをマウス、ラット、ブタの各組織障害モデル、およびヒト心臓外科術中の臨床検体を解析して明らかにした。さらに血中1-メチルアデノシン濃度があがる機序として酸化ストレスがtRNAの構造変化を引き起こし、それにひきつづく細胞外へのtRNA構成成分の漏出であることを1-メチルアデノシン特異的抗体を用いたin vitro,in vivoの解析系から示した。さらに一般住民コホート:大迫研究のサンプルを用いた解析から、血中1-メチルアデノシン濃度の高値はその後の死亡率上昇の独立した危険因子となることを多変量解析から明らかにした(Mishima,et al.J Am Soc Nephrol.2014)
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Mitochonic Acid 5 Binds Mitochondria and Ameliorates Renal Tubular and Cardiac Myocyte Damage2016
Author(s)
Suzuki T, Yamaguchi H, Kikusato M, Hashizume O, Nagatoishi S, Matsuo A, Sato T, Kudo T, Matsuhashi T, Murayama K, Ohba Y, Watanabe S, Kanno SI, Minaki D, Saigusa D, Shinbo H, Mori N, Yuri A, Yokoro M, Mishima E, (他19名) , Abe T
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Journal Title
Journal of American Society of Nephrology
Volume: 18
Pages: 364-365
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immuno-Northern Blotting: Detection of RNA Modifications by Using Antibodies against Modified Nucleosides2015
Author(s)
Mishima E, Jinno D, Akiyama Y, Itoh K, Nankumo S, Shima H, Kikuchi K, Takeuchi Y, Elkordy A, Suzuki T, Niizuma K, Ito S, Tomioka Y, Abe T
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Journal Title
PLos One
Volume: 10
Pages: e0143756
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Mitochonic Acid 5 (MA-5), a Derivative of the Plant Hormone Indole-3-Acetic Acid, Improves Survival of Fibroblasts from Patients with Mitochondrial Diseases2015
Author(s)
Suzuki T, Yamaguchi H, Kikusato M, Matsuhashi T, Matsuo A, Sato T, Oba Y, Watanabe S, Minaki D, Saigusa D, Shimbo H, Mori N, Mishima E, Shima H, Akiyama Y, Takeuchi Y, Yuri A, Kikuchi K, Toyohara T, Suzuki C, Kohzuki M, Anzai J, Mano N, Kure S, Yanagisawa T, Tomioka Y, Toyomizu M, Ito S, Osaka H, Hayashi K, Abe T
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Journal Title
The Tohoku Journal of Experimental Medicine
Volume: 236
Pages: 225-232
DOI
Peer Reviewed
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