2014 Fiscal Year Research-status Report
転写因子Rfx6のGIP産生K細胞における機能の解析
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26860695
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山根 俊介 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90582156)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | インクレチン / 肥満 / GIP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
以前われわれは当教室で作製したGIP-GFPヘテロノックイン (GIP gfp/+)マウスからGIPを分泌するK細胞を単離し、転写因子Regulatory factor X, 6 (Rfx6) がK細胞におけるGIPの転写制御に関与していることを報告した (Suzuki K, et al., J Biol Chem 2013)。
申請者らは同様の手法を用いて、脂肪酸結合タンパク5 (FABP5) がK細胞に高発現していることを新たに見出し、さらにFABP5はK細胞における脂肪誘導性のGIP分泌に関与していること、さらにFABP5ノックアウト(FABP5-/-)マウスを用いた実験から、高脂肪食投与下においてFABP5が食事誘導性肥満をGIP依存性に制御していることを明らかにし、報告した(Shibue K et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2015)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成26年度に予定していたRfx6マウスを用いた解析に関しては、譲渡に関する手続きの遅延からいまだ着手できていない。一方で、平成27年度に予定している、Rfx6による転写調節機構の解析・Rfx6の発現調節機構の解析に関しては、腸管内分泌細胞培養株を用いた検討を進めると同時に、上述のFABP5とRfx6との関連に関しても検討を行っており、予定通り遂行できる見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の実験計画に則り、通常食摂取、高脂肪食負荷肥満マウスから単離したK細胞の遺伝子発現プロファイルを比較することにより、脂肪摂取もしくは肥満状態によるRfx6発現制御機構への関与が疑われる分子に関しては、細胞株（STC-1）を用いてK細胞における機能・Rfx6発現との関連性を解析する。脂質摂取・肥満によるRfx6の発現制御機構を明らかにすることで、GIP分泌制御を介した新たな肥満治療への応用の可能性を探索する。
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[Journal Article] Fatty acid-binding protein 5 regulates diet-induced obesity via GIP secretion from enteroendocrine K cells in response to fat ingestion.2015
Author(s)
Shibue K, Yamane S, Harada N, Hamasaki A, Suzuki K, Joo E, Iwasaki K, Nasteska D, Harada T, Hayashi Y, Adachi Y, Owada Y, Takayanagi R, Inagaki N.
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab
Volume: 308
Pages: E583-591
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Free Fatty Acid Receptor GPR120 Is Highly Expressed in Enteroendocrine K Cells of the Upper Small Intestine and Has a Critical Role in GIP Secretion After Fat Ingestion.2015
Author(s)
Iwasaki K, Harada N, Sasaki K, Yamane S, Iida K, Suzuki K, Hamasaki A, Nasteska D, Shibue K, Joo E, Harada T, Hashimoto T, Asakawa Y, Hirasawa A, Inagaki N.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 156
Pages: 837-846
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] FABP5 is an essential modulator of fatty acid-induced GIP secretion in enteroendocrine K cells2014
Author(s)
Kimitaka Shibue, Shunsuke Yamane, Norio Harada, Akihiro Hamasaki, Kazuyo Suzuki, Erina Joo, Kanako Iwasaki, Daniela Nasteska Takanari Harada, Yasuhiro Adachi, Yuji Owada, Ryoichi Takayanagi, Nobuya Inagaki
Organizer
50th EASD Annual Meeting
Place of Presentation
Wien, Austria
Year and Date
2014-09-16 – 2014-09-19
