2015 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子Rfx6のGIP産生K細胞における機能の解析
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26860695
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山根 俊介 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90582156)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | インクレチン / 肥満症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
●Rfx6による転写調節機構の解析（二量体形成に関する検討）
Rfx6の構造に関する既報から、Rfx6はK細胞においてもホモダイマーもしくは他のRfx familyとヘテロダイマーを形成している可能性が高い。K細胞での発現を確認しているRfx6以外のRfx family (Rfx3, Rfx7）とRfx6とがヘテロダイマーを形成し、転写を誘導している可能性に関して検討を行った。○腸管内分泌細胞株（STC-1）を用いて、Rfx3/Rfx7のノックダウン・過剰発現によるGIP分泌・生成の変化を検討したところ、Rfx3,Rfx7いずれのノックダウン・過剰発現によってもGIP分泌・生成への影響は確認できなかった。
●Rfx6の発現調節機構の解析
脂肪摂取もしくは肥満状態によるRfx6発現制御機構の解明を目的として以下の検討を行った。○通常食摂取、高脂肪食負荷肥満マウスを作製し、K細胞の遺伝子発現プロファイルを比較したが、脂肪酸摂取や代謝・栄養状態の感知、細胞応答に関連する分子群の中で、明確な変化を確認できたものはなかった。
●Rfx6と同様に非K細胞に比較してK細胞で有意に高い発現を示す分子のひとつとしてFatty acid-binding protein 5 (FABP5)を同定し、胆汁存在下での脂肪誘導性GIP分泌制御にFABP5が関与していること、FABP5は高脂肪食摂取による脂肪蓄積をGIP依存性に制御していることを明らかにし、学会発表・論文として報告した。
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[Journal Article] Enteral supplementation with glutamine, fiber, and oligosaccharide modulates incretin and glucagon-like peptide-2 secretion.2015
Author(s)
Joo E, Muraoka A, Hamasaki A, Harada N, Yamane S, Kondo Y, Suzuki K, Nasteska D, Shibue K, Harada T, Iwasaki K, Tsuji H, Shide K, Inagaki N.
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Journal Title
J Diabetes Investig
Volume: 6
Pages: 302-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Inhibition of GIP receptor signaling in adipose tissue reduces insulin resistance and improves hepatic steatosis in high fat diet-induced obesity2015
Author(s)
Erina Joo,Norio Harada, Shunsuke Yamane, Toru Fukushima, Daisuke Taura, Kanako Iwasaki, Akiko Sankoda, Yuki Murata, Kimitaka Shibue, Kazuyo Suzuki, Takanari Harada, Satoko Kuwahara, Yuta Fujiwara, Nobuya Inagaki
Organizer
Incretin 2015
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2015-07-31
Int'l Joint Research
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[Presentation] Fatty acid-binding protein 5 regulates diet-induced obesity via GIP secretion from enteroendocrine K-cells in response to fat ingestion2015
Author(s)
Kimitaka Shibue,Shunsuke Yamane,Norio Harada, Akihiro Hamasaki, Kazuyo Suzuki, Erina Joo, Kanako Iwasaki, Daniela Nasteska, Takanari Harada, Yoshitaka Hayashi, Yasuhiro Adachi, Yuji Owada, Ryoichi Takayanagi, Nobuya Inagaki
Organizer
Incretin 2015
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2015-07-31
Int'l Joint Research
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[Presentation] Free fatty acid receptor GPR120 is highly expressed in enteroendocrine K-cells of upper small intestine and has a critical role in GIP secretion after fat ingestion2015
Author(s)
Takanari Harada, Kanako Iwasaki,Norio Harada, Kazuki Sasaki, Shunsuke Yamane, Keiko Iida, Kazuyo Suzuki, Akihiro Hamasaki, Daniela Nasteska, Kimitaka Shibue, Erina Joo,Toshihiro Hashimoto, Yoshinori, Asakawa, Akira Hirasawa, Nobuya Inagaki
Organizer
Incretin 2015
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2015-07-31
Int'l Joint Research
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[Presentation] Fatty acid-binding protein 5 regulates diet-induced obesity via GIP secretion from enteroendocrine K cells in response to fat ingestion2015
Author(s)
Kimitaka Shibue,Shunsuke Yamane,Norio Harada,Akihiro Hamasaki,Kazuyo Suzuki, Erina Joo, Kanako Iwasaki, Daniela Nasteska, Takanari Harada, Yoshitaka Hayashi, Yasuhiro Adachi, Yuji Owada, Ryoichi Takayanagi, Nobuya Inagaki
Organizer
The American Diabetes Association’s 7５th Scientific Sessions
Place of Presentation
Boston, MA
Year and Date
2015-06-08
Int'l Joint Research
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