25(OH)D3によるガン細胞増殖抑制に関する研究

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26860714
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 宗綱 栄二 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (30600431)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ビタミンD / 前立腺

Outline of Annual Research Achievements

申請者はプロホルモンとされて来た25(OH)D3やその誘導体がヒト正常前立腺細胞の細胞増殖を抑える効果があることを証明した。25(OH)D3はカルシウム上昇作用が弱く、CYP24A1による不活化を受けにくい。25(OH)D3を基盤にしたガン治療薬は副作用の少ないものになると期待される。本年度は25(OH)D3の増殖抑制作用の再現性を確認し、データをより頑健にすることを試みた。実験では正常前立腺細胞株 (PZ-HPV-7) を播種し、細胞培養溶液に25(OH)D3を添加後、細胞数をMTTアッセイで測定した。その結果、これまで観察された様に、10nM - 100 nMの25(OH)D3処理で細胞数は有意に増殖が抑えられた。またこのとき、ビタミンD受容体のターゲット遺伝子であるCYP24A1の転写活性化をリアルタイムPCRで解析したところ、CYP24A1 mRNA量は500倍以上となり著しく増加していることがわかった。このことから25(OH)D3はビタミンD受容体を介して作用していることが強く示唆された。これらの現象は活性型ビタミンD3である1a,25(OH)2D3処理でも1nMより同様の現象が観察された。
25(OH)D3の細胞増殖抑制作用が明らかになったことから、今後はその作用機構について詳細に検討していく。シスタチンやセマフォリンといったこれまでビタミンDとの関連が報告されていない分子・タンパク質が、25(OH)D3の細胞増殖抑制作用に関連するとのデータが得られつつあるので、このことを含め今後追求していく。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究は順調に進んでおり、今後も同様の進展が望まれる。

Strategy for Future Research Activity

計画書通り進めていく。

Causes of Carryover

本年度購入予定であっった細胞株 (DU145など）や抗体を実験の都合上未だ購入していない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上で記した未購入品に充てる。