Elucidation of a mechanism of organ tropism in malignant lymphoma to develop novel treatment for intractable extranodal involvement

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26860724
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 島田 和之 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50631503)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 悪性リンパ腫 / 微小環境

Outline of Annual Research Achievements

平成28年度においては、前年度までの研究成果に基づいて、血管内と中枢神経に病変を形成する悪性リンパ腫に着目して検討を進めた。血管内大細胞型B細胞リンパ腫（IVLBCL）については、マウスモデルより得られた腫瘍細胞について、網羅的遺伝子変異解析に着手し、疾患特異的な遺伝子変異の有無について探索を開始した。
中枢神経に病変を形成する悪性リンパ腫については、経過中に中枢神経浸潤を来したDLBCL患者、特定の節外臓器に病変の形成を来した患者より得られた腫瘍細胞を複数経路から免疫不全マウスに異種移植し、中枢神経と腹部臓器に生着した腫瘍細胞をセルソーター及び磁気ビーズを用いて純化し、網羅的遺伝子変異解析及びRNAシーケンス解析を行った。網羅的遺伝子変異解析については、生着した臓器間において認められた遺伝子変異の差違について有意なものかどうかについて検討を加えている。RNAシーケンス解析については、生着した各臓器の腫瘍細胞間において遺伝子発現が異なることが確認され、現在その妥当性と病態との関連について検討を加えている。また、リンパ節病変では、腫瘍関連線維芽細胞が腫瘍細胞を支持していることから（Aoki T, Shimada K et al. Oncotarget 2016）、中枢神経における腫瘍細胞の生存に関与する支持細胞について探索した。患者及びマウスの中枢神経病変よりアストロサイトを単離し、単離したアストロサイト上で腫瘍細胞の生存が支持されることが示唆される知見を得た。今後、中枢神経病変における腫瘍細胞と間質細胞の相互作用についても検討を進めて行く。

Research Products

• [Journal Article] YM155 induces apoptosis through proteasome-dependent degradation of MCL-1 in primary effusion lymphoma. (2017)
  • Author(s): Kojima Y, Hayakawa F, Morishita T, Sugimoto K, Minamikawa Y, Iwase M, Yamamoto H, Hirano D, Imoto N, Shimada K, Okada S, Kiyoi H
  • Journal Title: Pharmacol Res. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2017.04.006.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Emetine elicits apoptosis of intractable B-cell lymphoma cells with MYC rearrangement through inhibition of glycolytic metabolism. (2017)
  • Author(s): Aoki T, Shimada K, Sakamoto A, Sugimoto K, Morishita T, Kojima Y, Shimada S, Kato S, Iriyama C, Kuno S, Harada Y, Tomita A, Hayakawa F, Kiyoi H.
  • Journal Title: Oncotarget. Volume: 8 Pages: 13085-13098
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14393.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] SPIB is a novel prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma that mediates apoptosis via the PI3K-AKT pathway. (2016)
  • Author(s): 2.Takagi Y, Shimada K*, Shimada S, Sakamoto A, Naoe T, Nakamura S, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 107 Pages: 1270-1280
  • DOI: 10.1111/cas.13001.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Emetine Elicits Apoptosis of Intractable B-Cell Lymphoma Cells with MYC Rearrangement through Inhibition of Glycolytic Metabolism (2016)
  • Author(s): Aoki T, Shimada K, Sakamoto A, Sugimoto K, Morishita T, Kojima Y, Shimada S, Kato S, Iriyama C, Kuno S, Harada Y, Nakamura S, Tomita A, Hayakawa F, Kiyoi H.
  • Organizer: The 58th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology
  • Place of Presentation: San Diego (USA)
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 異種移植マウスモデルを用いた血管内大細胞型B細胞リンパ腫の病態解析 (2016)
  • Author(s): 島田和之
  • Organizer: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-20 – 2016-10-22
  • Invited
• [Presentation] Discovering the novel drug targeting tumor-microenvironment for intractable lymphoma (2016)
  • Author(s): Aoki T, Shimada K, Sakamoto A, Morishita T, Harada Y, Iriyama C, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] 糖代謝の抑制がmyc陽性DLBCL腫瘍のアポトーシスを誘導する (2016)
  • Author(s): 青木智広、島田和之、坂本明彦、森下喬允、早川文彦、冨田章裕、清井仁
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における中枢神経浸潤予測因子としての骨髄浸潤の意義 (2016)
  • Author(s): 青木智広、島田和之、入山智沙子、原田靖彦、牛島洋子、冨田章裕、清井仁
  • Organizer: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2016-09-01 – 2016-09-03