2015 Fiscal Year Annual Research Report
microRNAによる滑膜細胞の制圧-骨分化誘導および薬剤応答の改善の検討-
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26860753
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / microRNA / 骨芽細胞 / 滑膜細胞 / メトトレキサート |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度の研究においてmicroRNA-218(miR-218)が関節リウマチ患者の滑膜細胞（RASF）を骨芽細胞に分化することをあきらかとした。このmiR-218についてさらなる解析をおこなった。miR-218は骨芽細胞分化後に発現低下していたのにもかかわらずmiR-218の強制発現により骨芽細胞への分化を誘導したため、骨芽細胞分化の時系列での変動を解析した。miR-218は骨芽細胞分化誘導後12時間で上昇し、24時間後より徐々に低下していた。次にmiR-218のRASFにおける標的遺伝子の同定を試みた。lipofectaminを用いたtransfection法によりmiR-218をRASFに強制発現/抑制し、変動する遺伝子について網羅的に解析した。変動した候補遺伝子のうち骨形成分化との関連が報告されている遺伝子についてさらに多数例にて解析したところ、Roundabout（ROBO）1はmiR-218の強制発現により発現低下し、miR-218の発現抑制により発現上昇し、microRNAの翻訳後修飾の機序を加味するとRASFにおけるmiR-218の標的遺伝子であると思われた。また、miR-218の強制発現によりRASFからのDickkopf1（DKK1）の分泌低下を認め、miR-218による骨分化誘導はWnt/βカテニン経路の活性化によるものと思われた。
また、前年度の研究にて同定したメトトレキサート（MTX）投与により変動するmicroRNAであるmiR-887についても解析を行った。miR-887を強制発現したRASFはGM-CSF、MIP-1a、MIP-1bなどのサイトカイン、ケモカインの分泌抑制を認め、これらの分泌抑制を介してRAに保護的に作用している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Evaluation of Switching from Intravenous to Subcutaneous Formulation of Tocilizumab in Patients with Rheumatoid Arthritis.2016
Author(s)
Iwamoto N, Fukui S,Umeda M, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nonaka F, Okada A, Koga T, Kawashiri S, Fujikawa K, Aramaki T, Ichinose K, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Terada K, Nakashima M, Mizokami A, Origuchi T, Eguchi K, Ueki Y, Kawakmi A.
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Journal Title
Modern Rheumatology
Volume: feb2
Pages: 1-5
Peer Reviewed
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[Journal Article] Upregulation of Thrombospondin 1 Expression in Synovial Tissues and Plasma of Rheumatoid Arthritis: Role of Transforming Growth Factor-β1 toward Fibroblast-like Synovial Cells.2015
Author(s)
Suzuki T, Iwamoto N, Yamasaki S, Nishino A, Nakashima Y, Horai Y, Kawashiri SY, Ichinose K, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Miyamoto C, Osaki M, Ohyama K, Kuroda N, Kawakami A.
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Journal Title
Journal of Rheumatology
Volume: 42
Pages: 943-947
Peer Reviewed
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