2015 Fiscal Year Research-status Report
治療抵抗性関節リウマチ患者におけるHTLV-1感染の影響
| Project/Area Number |
26860754
|
|---|
| Research Institution | University of Miyazaki |
|---|
Principal Investigator |
梅北 邦彦 宮崎大学, 医学部, 助教 (20506084)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 関節リウマチ / ＨＴＬＶ－１感染 / 自己免疫疾患 / 抗サイトカイン療法 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
治療抵抗性関節リウマチ患者におけるHTLV-1感染の影響を解析するにあたり，HTLV-1陰性RA患者群と陽性RA患者群の末梢血におけるTh1，Th2，制御性T細胞，Th17の分化・活性化に関連するサイトカインの網羅的解析を行った．その結果，HTLV-1陽性RA患者の末梢血では炎症性サイトカインであるIL-6やTh17細胞の走化性因子として働くCCL20が高値であった．また，HTLV-1陽性RA患者群の末梢血では可溶性IL-2受容体濃度も高い傾向であった．HTLV-1陽性RA患者では陰性RA患者と末梢血のサイトカインプロファイルが異なっており，HTLV-1陽性RA患者ではIL-6が病態形成に重要である可能性が考えられた．
このサイトカイン解析の結果を踏まえ，HTLV-1感染細胞株（MT2，Hut102）とヒトRA線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）の共培養系を確立し，HTLV-1感染細胞株のRAFLSへの影響を検討した．共培養後のRAFLSではNFｋBやp38MAPKのリン酸化が誘導され，IL-6，CCL20，VEGF，MMP-3などRAの病態形成に重要なメディエーターの遺伝子発現が亢進した．共培養後のRAFLSにおいてHTLV-1プロウイルスやTax mRNAが検出されたため，HTLV-1のRAFLSへの感染の可能性が考えられた．しかしながら，共培養後のRAFLSを長期間培養するとRAFLSにはプロウイルスを検出できないことから，RAFLSへのHTLV-1感染は起こっておらず，プロウイルスDNAやmRNAといった核酸がHTLV-1感染細胞株からRAFLSへ伝播する機構の存在が考えられた．我々はHTLV-1感染細胞株が産生する細胞外小胞（エクソソーム）に着目し解析を行い，このエクソソームにプロウイルスDNAやTax mRNAなどの核酸が含有されることを証明した．さらにエクソソームによってRAFLSが活性化し炎症性サイトカインを産生することを見出した．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究において，治療抵抗性関節リウマチにおけるHTLV‐1感染の影響の一つに，RA患者末梢血の炎症性サイトカインプロファイルが異なることを見出した．また，HTLV-1感染細胞由来エクソソームが関節リウマチの病態を修飾する可能性を発見した．
|
| Strategy for Future Research Activity |
細胞外小胞であるエクソソームは物質的に非常に安定であり，多くの生物学的活性を持つメディエーターとして自己免疫疾患の病態を修飾する可能性がある．HTLV-1感染細胞由来エクソソームが関節リウマチ滑膜細胞を活性化するメカニズムとして，関節リウマチ滑膜細胞に発現するToll様受容体に着目し詳細な解析を進める方針である．
|
Research Products
(1 results)
