2015 Fiscal Year Research-status Report
ﾍﾑｵｷｼｹﾞﾅｰｾﾞ-1とM2ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞから見たﾙｰﾌﾟｽ腎炎の病態解析
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26860756
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
浜 真麻 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70574169)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | リウマチ学 / ループス腎炎 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ループス腎炎(LN)は全身性エリテマトーデス(SLE)の予後を左右する重要臓器病変である．マクロファージ(Mφ)を介した自然免疫応答がSLEの病態進展に重要であり，以前の研究からSLEでは相対的なM2 Mφの機能低下が予想された．ヘムオキシゲナーゼ(HO)-1はM2 Mφに高発現し，種々の病態で抗炎症作用を示す．本研究は，LN検体とHO-1転写抑制因子Bach1欠損MRL/lprマウスの解析を通じて，SLE患者のM2 Mφの相対的機能低下の証明，HO-1発現誘導によるM2 Mφの分化促進，機能促進とそれによるLNの重症化抑制効果・治療効果の証明を目的とし，本年度は昨年度からの実験を継続し，以下の成果を得た．
①LN腎生検標本の解析と臨床データとの比較；LN 19検体（17検体がISN/RPN分類のⅢまたはⅣ型，全例活動性病変を含む）で検討．糸球体にはM1 Mφに比べM2 Mφが多く浸潤し（p<0.01），生検時の蛋白尿と浸潤M1 Mφ，M2 Mφ数は各々相関した（r=0.56, r=0.66）．興味深いことに，糸球体に浸潤したCD163陽性M2 Mφのうち，HO-1発現細胞はごくわずかであった．このことから，活動性LNの環境下では，M2 MφのHO-1発現が低下し，それにより炎症が持続，促進される可能性が考えられた．
②ヒトM2 Mφのin vitro解析；健常人末梢血単球から分化させたM1Mφ，M2MφをLPS, IFNα2b，IFNβで刺激したところ，M2 Mφにおいて有意にHO-1 mRNA発現量が低下した．
③Bach1欠損MRL/lprマウスの解析；MRL/lpr Bach1 -/-は野生型に比べ，生存期間が延長し，尿蛋白量は減量した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
LN腎生検標本の解析，ヒト末梢血細胞を用いたin vitroの実験は予定通り進んでいる．一方，MRL/lpr Bach1 -/-の繁殖が進まず，マウス実験が予定より遅れている．現在，MRL/lpr Bach1 +/-同士での繁殖も行い，実験に用いるマウスの準備を行いつつ，平行してMRL/lpr Bach1 -/-と野生型の比較実験を行っている．今後繁殖が十分に進めば，まとまった数での比較実験ができる見込みである．
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| Strategy for Future Research Activity |
基本的には平成27年度の研究計画を継続する．平成26年度，平成27年度にてMRL/lpr マウスにおける蛋白尿，抗ds-DNA抗体値，補体価などのパラメータ評価法や腎組織の評価時期・評価法については確立しており，MRL/lpr Bach1 -/-マウスの数が確保でき次第，解析を進める．さらに，平成27年度にtypeⅠ IFNとM2 Mφ，HO-1発現に関しての新たな知見が得られたことから，MRL/lpr Bach1 -/-におけるtypeⅠ IFNとの関連性についての解析を加える．得られた結果を取りまとめ，論文投稿を目指す．
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