2015 Fiscal Year Research-status Report
自然免疫応答は人工呼吸器関連肺炎の予後を左右するか？
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26860778
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
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Principal Investigator |
山本 和子 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (10398167)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 人工呼吸器関連肺炎 / 予後因子 / 自然免疫 / 肺上皮細胞 / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．当院のVAP後ろ向き調査：過去3年間に当院にて発生したVAPの後ろ向き調査を行った。2010年12月～2013年11月当院のICUに入院し、48時間以上の人工呼吸器管理を行った444名の患者のうち、134名（30.1%）がVAPを発生した。当院のVAPの特徴として、早期VAP（5日以内に発症）が多く、MRSA以外の原因微生物としてグラム陰性桿菌が主体であった。多変量解析にて予後因子（28日以内の死亡）としてARDSの合併（p=0.0001）が抽出された。ARDSは背景として慢性肺疾患の存在が有意に多く、また慢性肺疾患患者のVAP原因菌としてS.maltophiliaが有意に検出された（第88回日本感染症学会総会、第68回国立病院総合医学会（最優秀発表賞）、2015年American Thoracic Societyにて発表。現在論文投稿中）。
２．VAP患者の前向き登録：平成27年2月に当院の倫理委員会に受理され、3月より登録を開始した。また本研究検体保存専用に研究センターにて-80℃冷凍庫を設置した。現在VAP疑い例を含めて、30検体（BAL液、血液）を集積した。ELISAプレートのコストを考慮し、50例の集積に至った段階で肺上皮サイトカイン、マクロファージ由来サイトカインの測定を行う予定である。
３．論文、学会発表、受賞について：本研究に関連して、申請者は平成27年度以降に計4本の原著論文（下記）を受理された。国際学会では5演題、国内学会でのシンポジウム2演題、一般演題12演題を発表した。また、申請者は｢肺炎における自然免疫細胞の役割を解明する｣という研究総合テーマで、平成27年6月に角尾学術賞を受賞した。
論文#1 Kamata H, Yamamoto K, et al. Am J Respir Cell Mol Biol 2016, in press. 論文#2 Nagayoshi Y, Yamamoto K, et al. Int Med 2016, in press. 論文#3 Traber KE, Yamamoto K, et al. Am J Respir Cell Mol Biol 53:479-488, 2015. 論文#4 Hilliard KL, Yamamoto K, et al. Am J Respir Cell Mol Biol 53:387-390, 2015.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請者の仮説の重要性について、当院のVAP後ろ向き調査で明らかにし、その成果について学会発表および論文作成に至ったこと。
平成27年度に本研究の関連分野で複数の英文原著論文発表に至ったことや、国内学会のシンポジウムでその知見を広めることができたこと。
本研究の登録目標症例数の5/3に至ったこと。
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| Strategy for Future Research Activity |
ELISAプレートが高価であるため、ELISAプレートのコストを考慮し、50例の集積に至った段階で肺上皮サイトカイン、マクロファージ由来サイトカインの測定を行う予定である。
本研究の遂行には、当院ICUとの連携が不可欠であり、今後も密に進捗状況を確認していく必要がある。
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| Causes of Carryover |
次年度には検体数が目標検体（50検体）に達し次第、患者肺胞洗浄液および血清サイトカイン測定を行う予定である。、計画に準じてELISAのキットをはじめとした測定用の試薬や、測定結果の解釈について共同研究者であるボストン大学Mizgerd教授とのミーティング、本研究の論文校正および掲載料についても費用が必要となる。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
CCL20, ヒト, Quantikine ELISAキット（funakoshi、R&D Systems）（2×76千円）、Human Fluorokine MAP kit BALF CXCL5, GM-CSF, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8（funakoshi、R&D Systems） (2×280千円:80検体用)、Human Fluorokine MAP kit Blood CXCL5, GM-CSF, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8（funakoshi、R&D Systems） (2×210千円:80検体用)、TNF-α, ヒト, Quantikine ELISAキット（funakoshi、R&D Systems）（2×76千円）、NF-kB p65 ActivELISA kit（funakoshi、IMGENEX）（2×42千円）、LPS(SIGMA,10mg 11千円×2)などの消耗品を購入予定。また論文校正料（5万円）、掲載料（10万円）、ボストン大学でのミーティング旅費（30万円）の確保も必要である。
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[Journal Article] Epithelial cell-derived secreted and transmembrane 1a (Sectm 1a) signals to activated neutrophils during pneumococcal pneumonia.2016
Author(s)
Kamata H, Yamamoto K, Wasserman GA, Zabinski MC, Yuen CK, Lung WY, Gower AC, Belkina AC, Ramirez MI, Deng JC, Quinton LQ, Jones MR, Mizgerd JP.
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Journal Title
Am J Respir Cell Mol Biol.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] An autopsy case of lepidic pulmonary metastasis from cholangiocarcinoma.2016
Author(s)
Nagayoshi Y, Yamamoto K, Hashimoto S, Hisatomi K, Doi S, Nagashima S, Kurohama H, Ito M, Takazono T, Nakamura S, Miyazaki T, Kohno S.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Macrophage necroptosis and pneumonia caused by virulent pneumococcus.2015
Author(s)
Coleman FT, Blahna MT, Pepper-Cunningham ZA, Zabinski MC, Yamamoto K, Wilson AA, Quinton LJ, Jones MR, Kotton DN, Pelton SI, Mizgerd JP.
Organizer
The 110th American Thoracic Society 2015 International Conference.
Place of Presentation
Denver, USA.
Year and Date
2015-05-18 – 2015-05-18
Int'l Joint Research
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