2014 Fiscal Year Research-status Report
筋ジストロフィーに対するMMP-9を標的とした新規治療法の開発
| Project/Area Number |
26860792
|
|---|
| Research Institution | Shinshu University |
|---|
Principal Investigator |
柴 直子 信州大学, 医学部附属病院, 医員 (00639289)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 筋ジストロフィー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Matrix metalloprotease (MMP)-9 is an endopeptidase associated with the pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy (DMD). The precise function of MMP-9 in DMD has not been elucidated to date. We investigated the effect of genetic ablation of MMP-9 in the mdx mouse model (mdx/Mmp9-/-). At the early disease stage, the muscles of mdx/Mmp9-/- mice showed reduced necrosis and neutrophil invasion, accompanied by down-regulation of chemokine MIP-2. In addition, muscle regeneration was enhanced, which coincided with increased macrophage infiltration and upregulation of MCP-1, and resulted in increased muscle strength. The mdx/Mmp9-/- mice also displayed an accelerated upregulation of osteopontin expression in skeletal muscle at the acute onset phase of dystrophy. However, at a later disease stage, the mice exhibited muscle growth impairment through altered expression of myogenic factors, and increased fibroadipose tissue. These results showed that MMP-9 might have multiple functions during disease progression. A therapy targeting MMP-9 may improve muscle pathology and function at the early disease stage, but the continuous inhibition of this protein may result in the accumulation of fibroadipose tissues and reduced muscle strength at the late disease stage.
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画は一部変更したものの、ダブルノックアウトマウスの解析により筋ジストロフィーの新規治療法開発のために有用と考えられる興味深い結果が得られた。2014年11月に筋ジス治療研究会にて成果報告し現在論文投稿中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
H26年度の研究により、ジストロフィン欠損筋においてMMP-9は、若年期には炎症収束と筋再生を遅延させ、高齢期には線維化に対し抑制的に働いている可能性があることが明らかとなった。平成27年度の計画を繰り上げてMMP-9抑制剤の経口投与を試みたが、現時点では投与に失敗している。腹腔内埋め込み型のオスモティックポンプの使用や腹腔内注射による投与なども検討して、計画を遂行する。
|
| Causes of Carryover |
試薬の節約と割引価格での試薬購入を心掛けたことから次年度使用額が生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用額は少額であるため、平成27年度請求額と合わせて消耗品費に使用する。
|
