2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26860819
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 横紋筋肉腫 / HMGA2 / netropsin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HMGA2遺伝子は、様々ながん腫、肉腫でがん遺伝子として働くことが証明されており、一方で正常組織での発現は胎児期に限られている。したがって、HMGA2遺伝子を阻害することにより、悪性腫瘍の増殖を阻害し、かつ、副作用の少ない治療が可能であると予想される。本検討でHMGA2高発現腫瘍のモデルとする横紋筋肉腫は、小児で最も頻度の高い軟部悪性腫瘍で、組織型は胎児型(ERMS)と胞巣型(ARMS)に大別される。近年、HMGA2遺伝子の核内での免疫染色陽性所見はERMSに特異的で、病理組織学的にARMSとの鑑別診断に有用であることが明らかとなった。以上の背景より、我々は、HMGA2がERMSの造腫瘍性や増殖、分化の阻害に関与していると仮定し、ERMSをHMGA2高発現腫瘍のモデルとして検討を行った。
HMGA2は3つのAT hookを有し、DNAのAT rich領域に結合して転写因子の結合能を変化させる、転写共役因子である。netropsinはHMGA2と競合的にDNAのAT rich領域に結合することでHMGA2を阻害すると考えられている。H27年度は、netropsinの抗腫瘍効果がHMGA2とDNAの結合阻害に由来するものかの検討を行った。HMGA2が結合・転写活性を行う遺伝子として、筋芽細胞の増殖に関わるIGFBP2遺伝子が報告されている。われわれは、netropsin投与前後でのHMGA2とIGFBP2遺伝子の結合能の変化を定量的ChIP-PCR法を用いて比較することを試みた。しかし、コントロールとなるnetropsin投与前のHMGA2とIGF2BP2遺伝子の結合がPCRで検出できなかった。検体のDNA量やChIP-PCRに用いるプライマー設計の検討が必要と考えられた。研究期間全体を通して、ERMSにおけるHMGA2の機能解析を行い、増殖や分化の阻害に関与していることを明らかにした。
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