2015 Fiscal Year Annual Research Report
次世代技術を用いた性分化疾患の網羅的遺伝子解析と機能解明
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26860837
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
五十嵐 麻希 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10623035)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 性分化疾患（DSD） / 次世代シークエンス（NGS） / ｱﾚｲCGH / SOX9 / NR5A1 / NR0B1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[研究の目的]性分化疾患（DSD)は、出生時の外性器異常、思春期発来異常および不妊の原因など多彩な臨床症状を招く病態である。本症は、単一遺伝子疾患および多因子疾患として発症する。本研究の目的は、DSD患者を対象とした網羅的遺伝子解析により、既知及び新規DSDの原因遺伝子の発見と機能解明である。
[研究成果]DSD患者69例の網羅的遺伝子解析を行った。特記すべき成果として、骨異常を伴わない46,XY DSD患者2例におけるSOX9遺伝子変異と、1例におけるSOX9遺伝子上流の欠失を同定し、これらの異常が疾患発症に関与した可能性を論文として発表した。46,XX精巣性/卵精巣性DSD患者2例においては、共通のNR5A1遺伝子変異を同定し、この変異がXX性腺内でNR0B1の抑制を免れることにより疾患発症に関与した可能性を見出した。この成果については、論文投稿中である。さらに、尿道下裂89例において、無精子症関連領域とSRY領域のｺﾋﾟｰ数変化を調べ、これらの領域が尿道下裂の発症に関与しないことを見出し、論文として発表した。
[研究の重要性]DSD患者は、出生後の外性器異常により発見されることが多く、社会的性や治療方針を決定する上で、遺伝子解析による早期診断が期待されている。本研究は、従来法よりも早期に既知DSD原因遺伝子変異を同定できる網羅的遺伝子解析法を用いることで、DSD患者の遺伝子診断に貢献している。また本研究は、新規DSD原因遺伝子変異を同定し、その発症機構を解明することでヒト性分化の分子基盤の理解に貢献している。
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[Journal Article] Testicular dysgenesis/regression without campomelic dysplasia in patients carrying missense mutations and upstream deletion of SOX9.2015
Author(s)
Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, Miyado M, Hata K, Nakabayashi K, Hayashi K, Mastubara Y, Baba T, Morohashi K, Igarashi A, Ogata T, Takada S, Fukami M.
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Journal Title
Molecular Genetics & Genomic Medicine
Volume: 3
Pages: 550-557
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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