2016 Fiscal Year Research-status Report
自閉性障害・知的障害のリスク分子A2BP1による病態形成メカニズムの解析
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26860839
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| Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
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Principal Investigator |
浜田 奈々子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 特別研究員 (70721835)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | A2BP1 / 神経細胞移動 / 神経発達障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
A2BP1は自閉性障害、知的障害、てんかん等の発達障害で遺伝子変異が報告されている分子で、核局在型アイソフォームはスプライシング制御、細胞質型は翻訳調節に機能し、神経制御ネットワークのキー分子として神経組織の分化、発達、さらに神経活動において必須の役割を担う。昨年度までにA2BP1は、両アイソフォーム共に発達期のマウス大脳皮質において、神経細胞の移動、樹状突起形成、軸索伸長、樹状突起スパインの形成に関与し、電気生理学的解析により、活動電位の発生頻度の低下、興奮性シナプス後電流（sEPSCs）の振幅の低下、抑制性シナプス後電流（sIPSCs）では発生頻度及び振幅の低下が見られ、さらにNMDA受容体の機能が著しく低下していることを報告した。今年度は新生児マウスの海馬神経細胞にin vivo electropolationによりA2BP1のRNAiベクターを導入し、生後28日の海馬歯状回神経細胞の形態解析を行った。大脳皮質神経細胞で核型A2BP1を発現抑制すると、発達期にアポトーシスを起こすのに対し、海馬歯状回神経細胞では生後28日でも細胞は生存していた。細胞質型、核型それぞれのアイソフォームの発現抑制を行ったところ、両アイソフォーム共に細胞移動に異常はなく、樹状突起の長さ、分岐もコントロールと比較し、優位な差は見られなかった。A2BP1は海馬歯状回神経細胞にも発現しているが、形態形成には関与していないと結論づけた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
神経細胞移動におけるA2BP1の機能解明のため、A2BP1のターゲット分子の探索を行う予定であったが、in vivo electropolationによる海馬神経細胞の解析に予想以上の時間を費やしたため、文献等からターゲット分子を絞り込むまでに留まった。
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| Strategy for Future Research Activity |
A2BP1のターゲット分子の探索を行う。アレイ解析の報告等から、NMDA受容体、SNAP25、DCX、p35を可能性の高いターゲットして選定した。マウス大脳皮質神経細胞にA2BP1のRNAiベクターを導入し、それぞれのターゲットの発現量を比較する。
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| Causes of Carryover |
昨年度計画していたA2BP1のターゲット分子の探索ができなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
マウス胎仔脳遺伝子導入法により皮質神経細胞でA2BP1を発現抑制し、A2BP1のターゲット候補分子の発現量を比較する。初代培養皮質神経細胞でA2BP1を発現抑制し、同様に候補分子の発現量を比較する。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Role of a heterotrimeric G-protein, Gi2, in the corticogenesis: possible involvement in periventricular nodular heterotopia and intellectual disability.2016
Author(s)
Hamada N, Negishi Y, Mizuno M, Miya F, Hattori A, Okamoto N, Kato M, Tsunoda T, Yamasaki M, Kanemura Y, Kosaki K, Tabata H, Saitoh S, and Nagata K.
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Journal Title
J. Neurochem.
Volume: 140
Pages: 82-95
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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