2017 Fiscal Year Annual Research Report
Pathophysiolosical analysis of A2BP1, a candidate gene for ASD, in the brain development
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26860839
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| Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
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Principal Investigator |
浜田 奈々子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 特別研究員 (70721835)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | A2BP1 / ASD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
A2BP1は自閉性障害、知的障害、てんかん等の発達障害で遺伝子変異が報告されている分子で、核局在型アイソフォームはスプライシング制御、細胞質型は翻訳調節に機能し、神経制御ネットワークのキー分子として神経組織の分化、発達、さらに神経活動において必須の役割を担う。昨年度までにA2BP1は、両アイソフォーム共に発達期のマウス大脳皮質において、神経細胞の移動、樹状突起形成、軸索伸長、樹状突起スパインの形成に関与し、電気生理学的解析により、活動電位の発生頻度の低下、興奮性シナプス後電流（sEPSCs）の振幅の低下、抑制性シナプス後電流（sIPSCs）では発生頻度及び振幅の低下が見られ、さらにNMDA受容体の機能が著しく低下していることを報告した。今年度は、A2BP1のターゲット分子の探索を行った。これまでのアレイ解析の報告等から、NMDA受容体（NR1）、SNAP25、DCX、p35を可能性の高いターゲットして選定した。マウス大脳皮質神経細胞にA2BP1のRNAiベクターを導入し、それぞれのターゲットの発現量を比較した。4つの候補の中で、NR1、SNAP25、DCXに発現量の変化は認められなかった。p35の発現が低下している傾向にあったが、優位な差は見られなかった。
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