2015 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚の創傷治癒におけるIL-33/ST2シグナルの解析
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26860892
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
大塩 智之 自治医科大学, 医学部, ポストドクター (70572585)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 創傷治癒 / IL-33 / ST2 / ケラチノサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに野生型(WT)マウス、soluble ST2トランスジェニック(sST2 Tg)マウス及びIL33ノックアウト(IL33KO)マウスを用いて創傷治癒の比較実験を行ってきた。WTとsST2 Tgマウスの創傷治癒に差はなかったが、IL33KOマウスでは有意な創傷治癒の遅れが認められた。IL33KOマウスの創傷部ではマクロファージの浸潤増加と好中球浸潤の持続化、IL-1ｂ及びIL-6、CXCL1のmRNA発現亢進も認められた。核内IL-33は創傷治癒においてケラチノサイトの増殖・浸潤だけでなく、炎症性サイトカイン産生や炎症性細胞浸潤の制御を通して関与することが示唆された。
平成27年度には、WT及びIL33KOマウスの4mmパンチによる創傷治癒実験時に、リコンビナントIL-33またはNFkB阻害薬SN50の腹腔内投与を行い、創傷治癒への影響を検討した。IL-33投与ではWTとIL33KOマウスの創傷治癒は遅延する結果となった。これはTh2反応誘導による炎症の悪化のためと推察される。一方、SN50投与はWTに影響なかったが、IL33KOマウスの治癒の遅延を改善し、IL-1b、IL-6、CXCL1のmRNA発現上昇を抑制する結果となった。このことから、IL-33の核内発現は創傷治癒の促進に関わり、 NFkBを阻害することで過度の炎症を抑えていると示唆される。IL33KOマウスでの炎症性サイトカインの発現上昇が創傷部の炎症を悪化させ, 治癒を遅らせていると考えられる。
in vivoの結果の再確認のためWT及びIL33KOマウスの表皮からケラチノサイト(KC)を採取し、初代培養KCを用いたスクラッチングアッセイを行った。WT由来KCと比較してIL33KOマウス由来KCはスクラッチ部への遊走・増殖が有意に低下しており、IL33KOマウスの創傷治癒遅延と一致する結果が得られた。
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Research Products
(2 results)
