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2015 Fiscal Year Annual Research Report

カルシウムポンプ異常症ダリエー病の抗紫外線治療への試み

Research Project

Project/Area Number 26860896
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

上條 麻弥  順天堂大学, 医学部, 助教 (30723382)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords皮膚科学 / 紫外線 / ダリエー病 / プロスタグランジン
Outline of Annual Research Achievements

ダリエー病では、表皮角化細胞小胞体に分布するカルシウムポンプであるATP2A2遺伝子産物の低下が、皮膚症状を引き起こすと考えられている。本症患者で自然界の紫外線(UV)暴露から症状悪化に至るメカニズムを解明し、抗UV効果のある治療法を明らかにするため、培養表皮細胞において、PGE受容体の作用薬投与下、拮抗薬投与下およびプロスタグランジンE(PGE)受容体siRNA導入によるPGE受容体(EP1-4)発現の抑制下でUV照射を行い、ATP2A2発現の変化を明らかにした。
その結果、UV照射によってEP4mRNA発現量が増加すること、EP4siRNA導入によってUV照射なし/あり両者でEP4mRNA発現量が低下することを、Real-time PCRにより確認した。Flow cytometryによるEP4タンパク定量においても、同様の結果が得られた。
次に、siRNA導入によってEP1-4ノックダウンを行った培養表皮細胞において、UV照射を行い、UV誘発性のATP2A2発現抑制の変化を調べた結果、EP4ノックダウンによってUV誘発性のATP2A2発現低下が抑えられること、またUV照射なしの表皮細胞においてもEP4siRNA導入のみでATP2A2発現量が増加することが、Real-timePCRでのATP2A2mRNA定量によって見出された。ウエスタンブロット法によるATP2A2遺伝子発現タンパク(SERCA2)定量においても、同様の結果が得られた。しかし、EP4作用薬投与下でのATP2A2発現量低下はみられず、またEP4拮抗薬投与下での紫外線照射でUV誘発性のATP2A2発現抑制は解除されなかった。
これらの結果から、臨床的に応用するにはEP4発現を効果的にノックダウンする方法の探索が必要であるが、EP4がUV照射時のATP2A2発現に抑制的に関与する事が強く示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Prostaglandin E receptor 4 inhibition restores UVB-induced downregulation of ATP2A2/SERCA2 in cultured normal human keratinocytes2016

    • Author(s)
      Maya Kamijo, Akino Wada, Reiko Mineki, Tamami Sakanishi, Shigaku Ikeda
    • Journal Title

      Journal of Dermatological Science

      Volume: 81(1) Pages: 69,71

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2015.10.010.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evaluating the genotypes and neuropsychiatric phenotypes in Darier disease.2016

    • Author(s)
      Maya Kamijo
    • Journal Title

      British Journal of Dermatology

      Volume: 174(3) Pages: 488,489

    • DOI

      10.1111/bjd.14365.

    • Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Darier disease.2016

    • Author(s)
      Atsushi Takagi, Maya Kamijo, Shigaku Ikeda
    • Journal Title

      Journal of Dermatology

      Volume: 43(3) Pages: 275,279

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13230.

    • Open Access
  • [Presentation] Prostaglandin E receptor 4 inhibition restores UVB-induced downregulation of ATP2A2/SERCA2 in cultured normal human keratinocytes2015

    • Author(s)
      Maya Kamijo, Akino Wada, Reiko Mineki, Tamami Sakanishi, Shigaku Ikeda
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会 第40回年次学術大会・総会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2015-12-11 – 2015-12-13

URL: 

Published: 2017-01-06  

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