2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the role of S100A8/A9 and its novel receptors in chronic inflammation in atopic dermatitis
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26860899
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
山本 真実 東京医科大学, 医学部, 助教 (60421062)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アトピー性皮膚炎 / S100A8/A9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アトピー性皮膚炎におけるバリア破綻後の炎症の慢性化にS100A8/A9が重要な役割を果たすのではないかと考え、S100A8、S100A9各々の新規レセプターとして同定したNeuroplastin(NPTN)およびEMMPRINとの相互作用について検討を進めてきた。培養ケラチノサイトにおいてNPTNおよびEMMPRINの発現を抑制すると、S100A8/A9刺激によるIL-8、TNFα、CXCL1などの炎症性サイトカインやケモカインの発現が抑制されることから、S100A8/A9と一連の炎症性サイトカインおよびケモカインとのポジティブフィードバック機構に、これらの新規レセプターが寄与していることが示された。また、NPTN、EMMPRINは培養ケラチノサイトにおいて膜型の局在を示し、ほとんど共局在を示していることが確認された。アトピー性皮膚炎の皮疹部では、S100A8、S100A9の発現部位にNPTN、EMMPRINの発現が認められ、PLA法によりこれらS100蛋白とレセプターの相互作用およびレセプター同士の相互作用も認めていることから、リガンドであるS100A8/A9に加え、これらレセプターもヘテロダイマーを形成することが示された。さらに、S100A8-NPTNはGRB2をアダプター蛋白としてERKの活性化により細胞増殖に関与し、S100A9-EMMPRINはTRAF2を介してp38の活性化を通じ炎症に寄与している可能性が示唆され、S100A8/A9はNPTN/EMMPRINを介して炎症や細胞増殖に機能する可能性が示された。以上より、アトピー性皮膚炎の病態にS100A8/A9とNPTN/EMMPRINが重要な働きしている可能性が示唆された。
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[Journal Article] Identification of an S100A8 receptor neuroplastin-β and its heterodimer formation with EMMPRIN2016
Author(s)
Sakaguchi M, Yamamoto M, Miyai M, Maeda T, Hiruma J, Murata H, Kinoshita R, Winarsa Ruma IM, Putranto EW, Inoue Y, Morizane S, Huh NH, Tsuboi R, Hibino T
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Journal Title
Journal of Investigative Dermatology
Volume: 136
Pages: 2240-2250
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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