2014 Fiscal Year Research-status Report
浸潤性膀胱癌の化学放射線療法耐性の克服：erbB2を標的とする新規治療戦略
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26860983
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
井上 雅晴 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 医員 (30727235)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 膀胱癌 / 浸潤性膀胱癌 / 化学放射線療法 / 治療耐性 / ERBB2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
化学放射線療法を中心とした膀胱温存療法を施行した浸潤性膀胱癌症例では、化学放射線療法に対する治療感受性が生命予後を規定する。本研究の前実験として、化学放射線療法を施行した浸潤性膀胱癌症例の診断時生検標本を用い、免疫組織染色を行い、ERBB2の過剰発現が化学放射線療法に対する治療抵抗性および不良な生命予後と関連することを報告した(Inoue M et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014)。本研究では、ERBB2を標的とし、浸潤性膀胱癌の化学放射線療法に対する治療抵抗性の克服を目指して、研究を行っている。
平成26年度の本研究では、
①膀胱癌細胞株 UMUC-3を用いて、ERBB2阻害剤であるtrastuzumabおよびHSP90阻害剤であるganetespibの治療効果を、コロニーフォーメンションアッセイおよびMTS assayにて評価し、ganetespibはtrastuzumabと比較し、より低濃度で治療効果が得られることを確認した。
②膀胱癌細胞株 UMUC-3を使用し、マウス皮下移植モデルを作成し、ganetespib単剤、放射線治療単独、ganetespibを併用した化学放射線療法の治療効果を評価し、ganetespibを併用した化学放射線療法により、良好な治療効果が得られることを確認した。
今後は、trastuzumab、ganetespibを併用した化学放射線療法によるERBB2およびPI3K/AKT pathway、RAS/MAPKinase pathwayなどの癌原蛋白の発現変化をWestern blot法により検討すること、マウス膀胱癌皮下移植モデルを使用し、trastuzumab、ganetespibを併用した化学放射線療法の治療効果を比較検討することを予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物実験センターの改修のためX線照射装置が使用できない期間があったため、膀胱癌細胞株を用いた化学放射線療法モデルを使用した実験に遅れをきたしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、trastuzumab、ganetespibを併用した化学放射線療法によるERBB2およびPI3K/AKT pathway、RAS/MAPKinase pathwayなどの癌原蛋白の発現変化をWestern blot法により検討すること、マウス膀胱癌皮下移植モデルを使用し、trastuzumab、ganetespibを併用した化学放射線療法の治療効果を比較検討することを予定している。
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| Causes of Carryover |
動物実験センターの改修のためX線照射装置が使用できない期間があったため、当初の予定よりも実験に遅れをきたしている。それに伴い、予定よりも実験に使用する消耗品にかかる費用が少ないものとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
実験用マウス、細胞培養容器・培地、各種アッセイキット、各種抗体などの消耗品、学会参加の旅費、論文投稿費用としての使用を予定している。
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Research Products
(6 results)
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[Presentation] Progression of hypertension after partial nephrectomy in Japanese patients with renal tumors2015
Author(s)
Masaharu Inoue, Yasuhisa Fujii, Minato Yokoyama, Masaya Ito, Manabu Tatokoro, Soichiro Yoshida, Junichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Kazunori Kihara
Organizer
the 30th Annual EAU Congress
Place of Presentation
Madrid, Spain
Year and Date
2015-03-21
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[Presentation] ErbB2 overexpression is relevant to therapeutic resistance and poor prognosis in muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based bladder-sparing protocol2014
Author(s)
Masaharu Inoue, Fumitaka Koga, Soichiro Yoshida, Toshiki Kijima, Yasukazu Nakanishi, Junichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara
Organizer
AUA 2014 annual meeting
Place of Presentation
Orland, USA
Year and Date
2014-05-18
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[Presentation] Impact of androgen deprivation therapy on cardiovascular disease in patients with non-metastatic high-risk prostate cancer2014
Author(s)
Masaharu Inoue, Noboru Numao, Masaya Ito, Hideki Takeshita, Toshiki Kijima, Yasukazu Nakanishi, Soichiro Yoshida, Jun-ichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara
Organizer
the 29th Annual EAU Congress
Place of Presentation
Stockholm, Sweden
Year and Date
2014-04-14
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[Presentation] ErbB2 overexpression predicts chemoradiotherapy resistance and worse prognosis in muscle-invasive bladder cancer patients treated with induction chemoradiotherapy followed by partial or radical cystectomy2014
Author(s)
Masaharu Inoue, Fumitaka Koga, Soichiro Yoshida, Toshiki Kijima, Yasukazu Nakanishi, Jun-ichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara
Organizer
the 29th Annual EAU Congress
Place of Presentation
Stockholm, Sweden
Year and Date
2014-04-13
