2014 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍局所への炭素イオン線照射により誘導される遠隔腫瘍からの転移抑制機構の解析
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26861029
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Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
Principal Investigator |
馬 立秋 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, 研究員 (70711539)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 炭素イオン線 / 免疫 |
Outline of Annual Research Achievements |
炭素イオン線照射による転移抑制機構の解明を目的として、両下肢に腫瘍を移植した肺転移マウスモデルを用いて腫瘍局所への炭素イオン線照射により誘導される遠隔腫瘍からの転移抑制の一般性を確認した。具体的内容はColon-26マウス大腸癌細胞株をBALB/cマウス、あるいはLM8マウス骨肉腫細胞株をC3H/Heマウス両下肢担癌マウスの片足のみに照射し、その2-3週間後に肺転移数を測定した。その結果、Colon-26(BALB/cマウス)と同様に、LM8(C3H/Heマウス)両下肢担癌モデルの照射群は片足担癌モデルの非照射群の肺転移数より顕著な転移抑制を認められた。この結果により、炭素イオン線照射後、遠隔腫瘍からの転移を抑制することの一般性を認められた。この現象のメカニズムを解明するための第一歩として、炭素イオン線照射による腫瘍での細胞変化の経時的解析を行った。照射後1、3、6日目に、腫瘍での細胞の放射線感受性とアポトーシスを検討した。コロニー形成アッセイによる解析の結果、炭素イオン線照射した腫瘍では照射後3日目に一番低い生存率を示したが、非照射腫瘍での生存率はどの解析時間でも同じであった。フローサイトメトリーによる解析の結果、照射された腫瘍だけではなく、非照射腫瘍でもアポトーシスの増加が認められた。これらの結果より、腫瘍局所への炭素イオン線照射が照射されていない遠隔腫瘍へ弱い影響与えることが示唆された。更に、本現象における免疫系の関与の程度を検討するために、Colon-26をヌードマウス両下肢担癌マウスの片足のみに照射し、その2週間後に肺転移を測定した結果、両下肢担癌モデルの照射群では片足担癌モデルの非照射群の肺転移数との顕著な差は認められなかった。この結果より、炭素イオン線片足照射による遠隔腫瘍(非照射)由来の転移の抑制は認められず、本現象が免疫応答を介したことが明らかになった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究では申請書で記載された平成26年度の研究計画の通り進んでいる。 目的の達成について下記のように記載された。 (1)異なる癌腫、また異なるマウス系統を用いて、本現象の一般性を確認した。 (2)ヌードマウスを用いて、本現象は免疫応答によることが示唆された。 平成26年度 HIMAC共同利用研究成果発表会で本研究の成果を公表した。
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Strategy for Future Research Activity |
当初の計画に則って研究を推進し、平成26年度までの研究内容を一層深めつつ、本現象における更なる転移抑制機構の解析及び線質(光子線 vs 粒子線)効果の検討を行う予定である。最終年度(平成27年度)には第15回国際放射線研究学術会議(15th International Congress of Radiation Research)と第74回日本癌学会学術総会で発表し、研究成果を論文化にする。
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Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由としては、まず、日本放射線影響学会(第57回大会)の代わりに第73回日本癌学会に参加し発表を行ったため、予定より旅費交通費は若干少なかったことがあげられる。また、初年度ということもあり、研究成果が科学誌発表の水準にまでは達しなかった部分があり、論文英文校正および投稿料を行わなかったため、その他費目が発生しなかったことがあげられる。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
これらの金額と次年度以降に請求する研究費を合わせた使用計画としては、学会への参加のための旅費、論文英文校正のため使用するなどを計画している。
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Research Products
(2 results)