2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26861048
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
大原 利章 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40623533)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 鉄 / 肝臓癌 / 血管新生阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
過剰な鉄は発癌原因のひとつであり、申請者は腫瘍を除鉄すると腫瘍増殖が抑制されるが、血管新生が誘導される事を発見し、除鉄と血管新生阻害薬(ベバシズマブ)を併用する新規治療法を考案した。本研究ではベバシズマブ以外の血管新生阻害薬でも同様に抗腫瘍効果が増強されうるかを肝臓癌に対して血管新生阻害作用を有するソラフェニブを用いて、肝臓癌細胞株を用いた実験と臨床症例の後視的な解析により検証を行った。肝臓癌細胞株(HepG2, HLE)に対して鉄キレート剤(Deferasirox)を投与すると抗腫瘍効果が認められ、HIF-1αの発現上昇と上清中のVEGF濃度の上昇も認められ、血管新生が誘導されている事が確認された。さらに鉄キレート剤とソラフェニブを併用すると増殖抑制効果が増強される事が確認され、このメカニズムはCell Cycle Arrest、アポトーシスの誘導による事を培養細胞とマウスモデルで確認した。また、ソラフェニブ投与患者(n=58)の後視的解析では、投与前の血清鉄、TIBC、フェリチンを中央値で分けた解析を行い、TIBC高値群とフェリチン低値群の体内鉄が低いと考えられる群で全生存期間が有意に長い事が明らかになった。以上より肝臓癌で血管新生阻害作用を有するソラフェニブは除鉄を併用すると抗腫瘍効果の増強が期待できると考えられた。
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[Journal Article] Iron depletion enhances the effect of sorafenib in hepatocarcinoma2016
Author(s)
Shinichi Urano, Toshiaki Ohara, Kazuhiro Noma, Ryoichi Katsube, Takayuki, Ninomiya, Yasuko Tomono, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Yasuhiro Shirakawa, Fumiaki, Kimura, Kazuhiro Nouso, Akihiro Matsukawa, Kazuhide Yamamoto & Toshiyoshi Fujiwara
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Journal Title
Cancer Biology & Therapy
Volume: Epub ahead
Pages: Epub ahead
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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