2015 Fiscal Year Research-status Report
Genetic profileに基づいた大腸癌肝転移に対する化学療法の効果予測
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26861063
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| Research Institution | Okinaka Memorial Institute for Medical Research |
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Principal Investigator |
進藤 潤一 公益財団法人冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (90701037)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 肝転移 / 化学療法 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は昨年度完了した術前化学療法へのgood responderおよびpoor responder 5症例ずつの腫瘍DNAに関して、網羅的遺伝子変異解析を行った。結果、化学療法への感受性にかかわる可能性のある遺伝子変異候補を2遺伝子まで絞り込んだ。現在組織の免疫染色並びに、症例数を増やした同遺伝子変異の確認作業を進めている。研究全体としては予定よりも遅れているが、遺伝子変化と臨床像の対比を検討する対象となる症例のリストアップは完了しており、各症例の化学療法に対する病理学的、放射線学的レスポンスの評価も放射線科医、病理医の協力のもとに昨年度までにすでに完了している。データベース作成の過程において、化学療法に対する大腸癌肝転移の「形態学的反応」（Chun YS, JAMA 2009, Shindoh J, J Clin Oncol 2012)の予後因子としての重要性をvalidationする報告をpublishした(Nishioka Y, Shindoh J, et al. J Gstrointest Surg 2015)。また、従来化学療法への感受性や臨床像と強い相関があることが示唆されているKRAS遺伝子変異の意義を、東京大学、虎の門病院の症例をもとに検討し、英文誌に報告した(Shindoh J, et al, Ann Surg Oncol 2015)。
平成28年度は絞り込まれた遺伝子変異と化学療法へのレスポンスの実際の相関を明らかにし、研究成果としてまとめる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ゲノム研究に関する施設の倫理審査および業者の試薬調整に予想以上の時間を要したことから研究の第一段階である遺伝学的背景の検索に１年半を要し、全体的に研究が遅れている。ただし、候補となる遺伝子が2遺伝子まで絞り込むことができたため、今年度は集積した症例における同遺伝子変異の有無と実際の臨床像の相関を検討し、臨床的意義を明らかにすることができる見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
候補遺伝子の変異に関して50-100症例程度を対象に解析を行い、臨床像との相関を明らかにする。研究の遂行にあたっては遺伝学的検索以外の部分はすでに完了しており、遺伝子変異の有無が明らかになれば実際の臨床像に与える影響の有無をすぐに検討できる体制にある。
予算の関係上、ある程度の症例数の絞り込みを行わざるを得ない可能性があるが、必要に応じて米国MD Anderson Cancer Centerに共同研究として協力を仰げる体制が確立している。
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| Causes of Carryover |
本年度に予定していた遺伝子解析が遅れているため、解析に必要な試薬の最終的な購入費に関して未確定の部分がある。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度中に遺伝子解析は終了するため、解析に必要な試薬の購入に全額使用される見込みである。
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[Journal Article] Radiological Morphology of Colorectal Liver Metastases after Preoperative Chemotherapy Predicts Tumor Viability and Postoperative Outcomes2015
Author(s)
Nishioka Y, Shindoh J, Yoshioka R, Gonoi W, Abe H, Okura N, Yoshida S, Oba M, Hashimoto M, Watanabe G, Hasegawa K, Kokudo N
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Journal Title
Journal of Gastrointestinal Surgery
Volume: 19
Pages: 1653-1661
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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