消化器癌腹膜転移に対するIL-17をターゲットとした新規分子標的療法の開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26861099
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 早田 啓治 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (90637654)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: IL-17 / 腹膜転移 / 消化器癌 / がん幹細胞 / 腫瘍免疫逃避機構 / 血管新生

Outline of Annual Research Achievements

＜2. Ad-IL-17 siRNA腹腔内投与による腫瘍局所IL-17発現抑制の免疫環境変化の検討＞　マウス大腸癌細胞株（MC38、CT26）腹膜播種モデルにおいて、腫瘍浸潤免疫担当細胞を分離し、FACSにて、Th1/Th2バランス、Treg、MDSCのpopulationの変化を検討した。Ad-IL-17siRNA投与群ではコントロール群と比較して腫瘍局所ではTh1 dominantとなっており、Treg、MDCSの減少を認めた。
＜3. Ad-IL-17 siRNA腹腔内投与による腫瘍局所IL-17発現抑制の抗腫瘍免疫に及ぼす影響の検討＞　2．の実験と同様に腫瘍浸潤免疫担当細胞を抽出し、autoMACSを使用しCD5+細胞を分離し、細胞単核球を分離し、MC38、CT26 細胞をtargetとした4時間Cr-release assayにて評価すると、Ad-IL-17siRNA投与群ではCTL活性を増強を認めた。
＜4. Ad-IL-17 siRNA腹腔内投与による腫瘍局所IL-17発現抑制の新生血管、がん幹細胞に及ぼす影響の検討＞　2．の実験と同モデルで、抗CD31抗体にて血管内皮細胞を免疫化学組織染色にて評価するとAd-IL-17siRNA投与群でコントロール群と比べて腫瘍内の新生血管減少していた。また腫瘍内VEGF蛋白もAd-IL-17siRNA投与群でコントロール群と比べて発現低下を認めた。現在、がん幹細胞の発現について検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

in vivo実験のため、再現性実験に時間を要した。
また、腫瘍浸潤CTL活性の実験では十分なリンパ球の抽出に苦労し、時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

若干の研究の遅れはあるが、現時点の研究結果は仮説通りでありため、予定を変更せずに、研究を遂行する予定である。

Causes of Carryover

当初予定していたよりも旅費が安く抑えられたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

物品購入や旅費にあてる。