A development of novel molecular target therapy targeting IL-17 for peritoneal metastasis of gastrointestinal cancer

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861099
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 早田 啓治 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (90637654)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: IL-17 / 腹膜転移 / 消化器癌 / がん幹細胞 / 腫瘍免疫逃避機構 / 血管新生

Outline of Annual Research Achievements

最終年度の研究成果：＜1.Ad-IL-17 siRNA腹腔内投与による腫瘍局所IL-17発現抑制のがん幹細胞に及ぼす影響の検討＞マウス大腸癌細胞株（MC38、CT26）を腹膜転移モデルにおいて、Ad-IL-17 siRNA投与群ではコントロール群と比較して、がん幹細胞の発現に有意な差は認められなかった。また腫瘍組織切片を作製し、ALDHとCD31の2重染色を施行し、新生血管とがん幹細胞の分布について検討したが、有意な所見は得られなかった。　＜2.in vitroでのIL-17の血管内皮細胞、線維芽細胞、腫瘍細胞に及ぼす直接的作用の検討＞マウス線維芽細胞株MEF細胞をrIL-17を存在下48時間培養し、TGF-β、VEGF産生能と、angiopoetin-1発現量を評価すると、コントロール群と比較し、ｒIL-17投与群でこれらの血管増殖因子の有意な増加を認めた。さらにヒト血管内皮細胞株HUVECをrIL-17存在下で培養し、新生血管形成能をコントロール群と比較し、新生血管の増生を確認した。分子標的薬との併用療法については時間的問題から検討できていない。
研究期間全体での研究成果：消化器癌腹膜転移においてIL-17が治療抵抗性の問題となるがん幹細胞や新生血管、免疫逃避機構の関係を明らかすることを目的とした。マウス消化器癌腹膜転移モデルにおいてIL-17抑制することで抗腫瘍免疫を活性化し、血管新生を抑制できることが明らかとなった。このことから消化器癌腹膜転移におけてIL-17は新規の分子標的の一つとなりうることとが判明した。