2015 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
26861123
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
山北 伊知子 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (70634088)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 小型肺腺癌 / 悪性化進展 / 浸潤 |
Outline of Annual Research Achievements |
小型肺腺癌は近年増加傾向にあり浸潤癌と非潤癌の混在型の頻度が高く、同一症例内で多段階に悪性化進展を生じるモデルとして有用である。申請者らは高精度マイクロダイセクションとDNAマイクロアレイを用いた解析により、浸潤部で高発現を示す遺伝子のうちguanylate binding protein 1 (GBP-1) に着目し悪性化進展との関連性を調べた。 まず、ヒト肺腺癌の凍結検体および肺癌細胞株におけるGBP-1の発現を調べた。ヒト肺腺癌の凍結検体において、GBP-1のmRNAは正常肺に比べて優位に高発現であった。また肺腺癌の細胞株においては上皮系の性質をもつ細胞株よりも間葉系の性質をもつ細胞株の方が優位にGBP-1のmRNA高発現およびタンパク高発現を認めた。 つぎに、GBP-1をノックダウンした細胞株を用いた機能解析において、GBP-1が肺腺癌の運動能を促進する結果が得られた。加えて、ヒト肺腺癌手術検体の免疫組織学的染色の結果、GBP-1は脈管侵襲との関連性を認めた。 以上の結果から、GBP-1は細胞運動能の促進を通じて小型肺腺癌の浸潤を誘導することが証明された。このことは肺腺癌のさらなる治療戦略の開発に貢献し得る。
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