2014 Fiscal Year Research-status Report
PPARγリガンドによる肺移植モデルにおける拒絶反応抑制の検討
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26861127
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
重信 敬夫 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50626702)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | BOS / Pioglitazone / マウス気管移植モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺移植後の慢性期合併症であるbronchiolitis obliterans syndromeは、高い罹患率及び死亡率という観点から、予防法の改善、開発が重要な課題となっている。Peroxisome proliferator-activated receptor-γ（PPARγ）に対するリガンドであり、抗炎症作用、抗酸化作用、抗線維化作用が報告されているチアゾリジン誘導体の一つであるPioglitazoneにより、移植後の拒絶反応を軽減することが可能であることを、マウス気管移植モデルで検討した。【方法】マウス同所気管移植モデルにおいて検討した。BALB/c またはC57BL/6をドナー、C57BL/6をレシピエントとした。実験群ではPioglitazoneを5mg / kg の量で術前2日より連日腹腔内投与した。移植後7日で犠牲死させ、グラフトの病理組織学検討,炎症性サイトカインの発現検索を行った。【結果】Pioglitazone投与群でグラフトの 気管内腔狭窄の抑制が認められた。成熟T細胞のグラフトへの浸潤は抑制しなかったが、制御性T細胞の集積を認めた。さらにreal time PCRで炎症性サイトカインの発現量低下を認めた。【結論】PPARγのリガンドであるPioglitazone投与により、マウス気管移植モデルにおいてグラフトの狭窄抑制、制御性T細胞の集積、炎症性サイトカインの発現量低下を認め、移植後の拒絶反応を抑制する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
マウス気管移植モデルにおける移植気管の閉塞、拒絶反応をPioglitazoneによって抑制できることが確認できた。本研究の成果は、第31回日本肺および心肺移植研究会、第115回日本外科学会定期学術集会で発表し、論文化しているところである。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究内容を論文化し投稿する方針である。追加実験を求められればその都度対応していく。
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| Causes of Carryover |
平成26年度の研究の進捗状況が順調であったため、実験で使用する物品のほか、学会発表や論文化のために前倒し申請を行ったが、想定より使用額が少なかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
論文の作成および雑誌への投稿、学会発表への使用を予定する。追加実験が必要になればそのために助成金を使用する。
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