Search for lung cancer stem cells in pulmonary venous blood in primary lung cancer.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861131
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 米田 和恵 産業医科大学, 医学部, 助教 (80724806)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 原発性肺癌

Outline of Annual Research Achievements

悪性腫瘍の血行性転移には血液中の循環腫瘍細胞（Circulating Tumor Cell: CTC）の関与が示唆される。我々はこれまで原発性肺癌患者の末梢血及び肺静脈血のCTCをCellSearchシステムにより定量し、遠隔転移との関連を見出したが、転移に関わる明確な根拠はない。肺静脈は肺の血液が全身循環へとつながる部分で、肺静脈血には末梢より多くのCTCが検出されたことから、転移に関わる細胞が含まれているとすればこの部分に高濃度に含まれると考えられる。本研究では原発性肺癌患者の肺静脈血中の非血球系細胞を効率よく分離し、その生物学的特性を明らかにすることにより、肺癌の転移再発との関連を探ることを目的としている。
原発性肺癌の肺葉切除例において、手術前の末梢血及び術後の切除した肺葉の肺静脈血を採取し、血漿を分取した後Ficollを用いた密度勾配遠心法により単核球分画を分離した。分離した単核球分画は複数に分けて細胞培養、遺伝子発現解析等に用いた。肺静脈血分画の培養では細胞増殖の様式は様々で、中には長期にわたり維持継代できた例が存在した。遺伝子発現解析では、末梢血に比較し肺静脈血では十分な量が得られなかった例や、解析に必要なRNAの量と質が得られなかった例があった。また、切除した腫瘍組織を用いて免疫染色により細胞表面抗原の確認、EMT（Epithelial Mesenchymal Transition）及び幹細胞に関するマーカーの発現についての検討を行った。今後これらの結果と術後の転移再発に関する検討を行う。

Research Products

• [Journal Article] EpCAM-independent capture of circulating tumor cells with a 'universal CTC-chip'. (2017)
  • Author(s): Chikaishi Y, Yoneda K, Ohnaga T, Tanaka F
  • Journal Title: ONCOLOGY REPORTS Volume: 37 Pages: 77-82
  • DOI: 10.3892/or.2016.5235
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Circulating Tumor Cells as an Indicator of Postoperative Lung Cancer: A Case Report. (2017)
  • Author(s): Kuwata T, Yoneda K, Kobayashi K, Oyama R, Matumiya H, Shinohara S, Takenaka M, Oka S, Chikaishi Y, Inanishi N, Kuroda K, Tanaka F.
  • Journal Title: The American Journal of Case Reports Volume: 17 Pages: 663-665
  • DOI: 10.12659/AJCR.898934
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulating Tumor Cells: A Novel Detection System with “Universal” CTC-chip. (2017)
  • Author(s): Yoneda K, Tanaka F.
  • Journal Title: Proceedings of World Automation Congress Volume: - Pages: 631-665
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Capture of tumor cells in blood with “Universal CTC-chip”. (2017)
  • Author(s): Kazue Yoneda, Taiji Kuwata, Yasuhiro Chikaishi, Fumihiro Tanaka.
  • Organizer: 24th International Molecular Med TRI-CON 2017
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2017-02-19 – 2017-02-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Universal CTC-chipによる血液中腫瘍細胞の捕捉 (2017)
  • Author(s): 米田和恵、桒田泰治、近石泰弘、由良冴希子、小林健一、小山倫太郎、松宮弘喜、金山雅俊、平良彰浩、名部裕介、篠原伸二、竹中 賢、岡 壮一、平井文子、田嶋裕子、今西直子、黒田耕志、大永 崇、田中文啓
  • Organizer: 第1回Liquid Biopsy研究会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2017-01-21
• [Presentation] Sensitive Detection of CTCs in Thoracic Malignant Tumors with "Universal" CTC-Chip. (2016)
  • Author(s): Kazue Yoneda, Taiji Kuwata, Yasuhiro Chikaishi, Kenichi Kobayashi, Rintaro Oyama R, Sakiko Yura, Hiroki Matsumiya, Akihiro Taira, Yusuke Nabe, Masaru Takenaka, Soichi Oka, Ayako Hirai, Yuko Tashima, Naoko Imanishi, Koji Kuroda, Takashi Ohnaga, Fumihiro Tanaka
  • Organizer: IASLC 17th World Conference on Lung Cancer
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 2016-12-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] “Universal CTC-chip”を用いた血液中腫瘍細胞の捕捉 第75回日本癌学会学術総会 (2016)
  • Author(s): 米田和恵、大永 崇、田中文啓
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] “Universal CTC-chip”による血液中の中皮腫細胞捕捉 (2016)
  • Author(s): 米田和恵、桒田泰治、近石泰弘、由良冴希子、小林健一、小山倫太郎、松宮弘喜、平良彰浩、名部裕介、竹中 賢、岡 壮一、平井文子、田嶋裕子、今西直子、黒田耕志、田中文啓
  • Organizer: 第7回JMIG研究会
  • Place of Presentation: JPタワー名古屋ホール＆カンファランス（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2016-09-03
• [Presentation] Circulating Tumor Cells: A Novel Detection System with “Universal” CTC-chip. (2016)
  • Author(s): Kazue Yoneda, Fumihiro Tanaka.
  • Organizer: World Automation Congress 2016 Japan Satellite Session
  • Place of Presentation: じばさんびる（兵庫県姫路市）
  • Year and Date: 2016-08-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] “Universal CTC-chip”による血液中腫瘍細胞の捕捉 (2016)
  • Author(s): 米田和恵 近石泰弘、田中文啓
  • Organizer: 第1回CTC臨床応用研究会
  • Place of Presentation: 東大寺総合文化センター（奈良県奈良市）
  • Year and Date: 2016-07-17
• [Presentation] “Universal CTC-Chip”と抗ポドプラニン抗体NZ-1を用いた中皮腫細胞の捕捉 (2016)
  • Author(s): 米田和恵、加藤幸成、田中文啓
  • Organizer: 第20回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
  • Year and Date: 2016-05-31
• [Presentation] Capture of EpCAM-negative mesothelioma cells with a “Universal CTC-chip”: Sensitivity tests and comparison with EpCAM-based standard method (2016)
  • Author(s): Kazue Yoneda, Yasuhiro Chikaishi, Takashi Ohnaga , Fumihiro Tanaka.
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2016
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
  • Year and Date: 2016-04-19
  • Int'l Joint Research