2015 Fiscal Year Annual Research Report
GSK3βを分子標的とする神経膠芽腫治療の基礎基盤の構築
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26861142
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
宮下 勝吉 金沢大学, 医学系, 助教 (80624874)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | グリオブラストーマ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当科ではGSK3β阻害効果を有する既存薬剤を用いた臨床試験を行っている。臨床試験に利用しているGSK3β阻害作用を有する薬剤としてシメチジン（Cim）、炭酸リチウム（Li）、オランザピン（Ola）、バルプロ酸（VPA）を単独または併用で膠芽腫細胞株および膠芽腫マウスモデルに投与した。各薬剤のGSK3β阻害効果をWestern blot、免疫染色で確認した。In vitroでは浸潤・増殖アッセイで薬剤の効果を評価した。In vivoではNestin 、Ki-67の免疫染色により浸潤能、増殖能を評価した。In vitroではLiとVPAが単独投与で腫瘍の増殖、浸潤を抑制し、CimとOlaは浸潤抑制効果を示した。4剤併用では相加的な抗腫瘍効果を示した。In vivoではGSK cocktail投与によりMIB-1 indexの低下およびNestin陽性の浸潤腫瘍細胞塊の減少を認めた。各薬剤により腫瘍細胞に対する効果が異なり、また併用により相加的な効果を来すことが証明された。この結果から、現在4種類の薬剤を用いた臨床試験を行っているが、副作用を抑えた上で効果を最大限にする組み合わせを検討する足掛かりになると考えられる。これらの結果は日本分子脳外科学会ならびに日本脳腫瘍学会で報告した。
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