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2014 Fiscal Year Research-status Report

グリオーマに対する5-アミノレブリン酸併用放射線照射における免疫機序の解明

Research Project

Project/Area Number 26861170
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

中野 良昭  産業医科大学, 医学部, 助教 (10435125)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords脳腫瘍 / 放射線治療 / 5-ALA / グリオーマ / 腫瘍免疫 / マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、悪性脳腫瘍における術中蛍光診断で既に臨床応用されている光感受性物質である5-aminolevulinic acid(以下5-ALA)と放射線照射併用による腫瘍細胞傷害機序の解析、特に免疫細胞であるマクロファージやミクログリアの関与を解明し、新規治療へと展開するための研究基盤を確立することを目的とする。
最初にマウスを使用した脳腫瘍モデルを作製し、5-ALA併用放射線照射の評価を行った。C3H/HeNマウスにマウスグリオーマ細胞株(RSV-M)を使用し皮下腫瘍モデルを作成した。皮下腫瘍の定着を認めたのち、PBS溶液で溶解した5-ALA(100mg/kg)をマウスに経口投与し、数時間後に放射線照射(全身照射1Gy)を行った。これらの治療を5日間連続して施行した。無治療のコントロール群、5-ALA投与群、放射線照射群、5-ALA+放射線照射群の4群に分類し経時的に腫瘍サイズの評価を行った。腫瘍サイズの長径と短径から推定腫瘍体積を算出し腫瘍の増殖経過を評価した。またマウスの運動量や体重測定にて放射線照射による有害事象の有無を評価した。
放射線照射群で腫瘍増殖が抑制され、さらに5-ALAを加えた5-ALA+放射線照射群で腫瘍増殖抑制が著明であった。経過中に明らかな体重減少があるマウスは放射線照射による有害事象と判断し、研究対象からは除外することとした。脳腫瘍皮下腫瘍モデルによるin vivo実験にて5-ALAを投与することによる腫瘍増殖抑制傾向のあることを確認できた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

脳腫瘍皮下腫瘍モデルで5-ALA併用放射線照射療法による腫瘍増殖抑制傾向を認めたが、有意な差は認めておらず、5-ALA投与量、投与方法の変更や放射線照射量や照射回数の変更などでさらなる検討が必要である。

Strategy for Future Research Activity

次年度は5-ALA併用放射線照射療法の免疫応答の作用機序を解明するために、免疫担当細胞を用いた解析を重点的に行う予定である。免疫担当細胞として腹腔マクロファージやミクログリアを使用したin vitro実験を考えている。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX with multi-dose ionizing irradiation enhances host antitumor response and strongly inhibits tumor growth in experimental glioma in vivo.2015

    • Author(s)
      Yamamoto J, Ogura S, Shimajiri S, Nakano Y, Akiba D, Kitagawa T, Ueta K, Tanaka T, Nishizawa S
    • Journal Title

      Molecular medicine reports

      Volume: 11 Pages: 1813~1819

    • DOI

      10.3892/mmr.2014.2991.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid strongly enhances delayed intracellular production of reactive oxygen species (ROS) generated by ionizing irradiation: Quantitative analyses and visualization of intracellular ROS production in glioma cells in vitro.2015

    • Author(s)
      Kitagawa T, Yamamoto J, Tanaka T, Nakano Y, Akiba D, Ueta K, Nishizawa S
    • Journal Title

      Oncolory Reports

      Volume: 33 Pages: 583~590

    • DOI

      10.3892/or.2014.3618.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Ionizing irradiation with 5-aminolevulinic acid(ALA)-induced protoporphyrin Ⅳ2014

    • Author(s)
      山本淳考, 北川雄大, 田中徹, 植田邦裕, 秋葉大輔, 中野良昭, 西澤茂
    • Organizer
      2nd International ALA and Porphyrin Symposium (IAPS2)
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所(東京都港区白金台)
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-16
  • [Presentation] 5-ALAと放射線照射によるグリオーマ治療―マクロファージからのサイトカイン産生の解析2014

    • Author(s)
      中野良昭, 山本淳考, 高橋麻由, 副島慶輝, 秋葉大輔, 北川雄大, 植田邦裕,宮岡亮, 梅村武部, 西澤茂
    • Organizer
      73回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区高輪)
    • Year and Date
      2014-10-09 – 2014-10-11
  • [Presentation] Analysis of anti-glioma effects by subtype of microglia2014

    • Author(s)
      Nakano Y, Yamamoto J, Takahashi M, Soejima Y, Akiba D, Kitagawa T, Ueta K, Miyaoka R,Umemura T, Nishizawa S
    • Organizer
      11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncolog
    • Place of Presentation
      Istanbul(Turkey)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-14
  • [Presentation] 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX with multi-dose ionizing irradiation strongly inhibits tumor growth in experimental glioma in vivo study2014

    • Author(s)
      Yamamoto J, Ogura S, Nakano Y, Akiba D, Kitagawa T, Ueta K,Tanaka T, Nishizawa S
    • Organizer
      11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncolog
    • Place of Presentation
      Istanbul(Turkey)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-14
  • [Presentation] ラットグリオーマ皮下腫瘍モデルにおける5-aminolevlinic acid(ALA)を併用した放射線照射後の組織学的変化2014

    • Author(s)
      山本淳考, 小倉俊一郎, 田中徹, 北川雄大, 秋葉大輔, 中野良昭, 植田邦裕, 西澤茂
    • Organizer
      第10回日本脳神経外科光線力学学会
    • Place of Presentation
      オークラアクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • Year and Date
      2014-06-28 – 2014-06-28

URL: 

Published: 2016-06-01  

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