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2016 Fiscal Year Research-status Report

グリオーマに対する5-アミノレブリン酸併用放射線照射における免疫機序の解明

Research Project

Project/Area Number 26861170
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

中野 良昭  産業医科大学, 医学部, 助教 (10435125)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords脳腫瘍 / 5-ALA / グリオーマ / マクロファージ / プロスタグランジンE2
Outline of Annual Research Achievements

5-aminolevulinic acid(以下5-ALA)は悪性神経膠腫において術中蛍光診断で既に臨床応用されている光感受性物質である。5-ALAと放射線照射併用による腫瘍細胞傷害機序の解析、特に免疫細胞であるマクロファージやミクログリアの関与を解明し、新規治療へと展開するための研究基盤を確立することを目的とする。前年度までの研究でC3H/HeNマウスにマウスグリオーマ細胞株(RSV-M)を使用した皮下腫瘍モデルを作成し5-ALAの経口投与(100mg/kg)、放射線照射(全身照射1Gy)を行ない腫瘍の増殖抑制効果を認めたため、今年度はin vitro実験系での免疫応答の作用機序を解析した。5-ALAを処理したC3H/HeNマウス腹腔マクロファージとグリオーマ細胞株(RSV-M)をセルカルチャーインサートを使用し共培養を行い、MTTアッセイにてグリオーマ細胞傷害活性を評価すると、5-ALA濃度依存的にグリオーマ細胞傷害活性を認めた。これらの傷害活性には前年度までに証明した5-ALAによるマクロファージからの抗腫瘍性サイトカインであるTNFの産生増強と免疫抑制因子であるプロスタグランジンE2産生抑制が関与していると考えられる。さらに私たちは過去にグリオーマの可溶性因子によりマクロファージからのプロスタグランジンE2の産生が増強されることを報告してきた。腫瘍に対する免疫療法を確立させるには、この免疫抑制機構を解明し制御することが必要と考えており、過去の実験系でも5-ALAを使用することによりマクロファージからのプロスタグランジンE2産生の増強が抑制される結果を得た。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通り進展している。

Strategy for Future Research Activity

次年度は5-ALAによるプロスタグランジンE2産生抑制機序の解明をmRNA発現の差で解析を行う。さらに、ミクログリアを使用した実験系での解析を行う。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid enhances mitochondrial stress upon ionizing irradiation exposure and increases delayed production of reactive oxygen species and cell death in glioma cells2017

    • Author(s)
      Ueta K, Yamamoto J, Tanaka T, Nakano Y, Kitagawa T, Nishizawa S
    • Journal Title

      International journal of molecular medicine

      Volume: 39 Pages: 387-398

    • DOI

      10.3892/ijmm.2016.2841

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intracranial Neurenteric Cyst with an Enhanced Mural Nodule and Melanin Pigmentation2017

    • Author(s)
      Yamamoto J, Shimajiri S, Akiba D, Nakano Y, Nishizawa S
    • Journal Title

      World neurosurgery

      Volume: 97 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2016.09.126

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 5-ALAと放射線照射によるグリオーマ治療―マクロファージによる腫瘍細胞傷害活性2016

    • Author(s)
      中野良昭、山本淳考、高橋麻由、秋葉大輔、植田邦裕、梅村武部、鈴木恒平、宮地裕士、長坂昌平、西澤茂
    • Organizer
      75回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-29 – 2016-10-01
  • [Presentation] Atypical features on magnetic resonance imaging of pilocytic astrocytoma2016

    • Author(s)
      Yoshiteru Nakano, Junkoh Yamamoto, Shigeru Nishizawa
    • Organizer
      13th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Sydney Australia
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 5-ALAと放射線照射によるグリオーマ治療におけるマクロファージを介した免疫機序の解析2016

    • Author(s)
      中野良昭、山本淳考、高橋麻由、秋葉大輔、北川雄大、植田邦裕、梅村武部、鈴木恒平、宮地裕士、長坂昌平、西澤茂
    • Organizer
      12回日本脳神経外科光線力学学会
    • Place of Presentation
      はまぎんホール(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-25 – 2016-06-26

URL: 

Published: 2018-01-16  

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