Direct cardioprotective effect of dexmedetomidine against ischemia/reperfusion injury in hypertensive hypertrophied myocardium

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861237
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 吉川 裕介 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (40721759)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: デクスメデトミジン / 虚血再灌流障害 / イミダゾリン

Outline of Annual Research Achievements

研究者は本研究において，高血圧自然発症ラット (SHR)，ウィスター京都ラット (WKY) の単離心を使用し， デクスメデトミジン (DEX) は高血圧性肥大心筋においても，虚血祭灌流障害に対して直接心筋保護作用を保持することを明らかにした．しかしながら，その保護作用の責任受容体は正常心筋と肥大心筋では異なり，正常心筋ではα2アドレナリン受容体を，肥大心筋ではイミダゾリン1受容体を介して，DEXはそれぞれの心筋梗塞サイズを縮小し，心筋を保護することが示唆された．さらに，正常心筋におけるDEXの心保護作用の機序として知られている内皮型一酸化窒素合成酵素 (eNOS) のリン酸化について解析したところ，正常心筋ではDEXはα2受容体依存性にeNOSのリン酸化を促進したのに対し，肥大心筋ではDEXはeNOSのリン酸化には寄与しなかった．さらに，α2アドレナリン受容体の各サブタイプとイミダゾリン1受容体について，正常心筋と肥大心筋の間での発現の比較を行った．各受容体は両種のラットの心筋に存在が確認され，発現量の比較を行ったところ，肥大心筋ではα2A／2Bアドレナリン受容体が正常心筋と比較して，有意に発言増加していた．イミダゾリン1受容体の発現量については，両ラットの間に有意差はなかった．以上より，DEXは肥大心筋において，発現量が正常に保たれているイミダゾリン1受容体を介して，虚血再灌流障害に対する直接心筋保護作用を保持することが示された．