2014 Fiscal Year Research-status Report
超短時間麻酔薬曝露モデルによる成体の認知記憶障害の検討
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26861239
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
内本 一宏 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (50710951)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 吸入麻酔薬 / 記憶学習 / 海馬 / 受動回避 / 神経可塑性 / 長期増強 / グルタミン酸受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度は，「成体ラットに対する吸入麻酔薬の曝露は，たとえ短時間であっても海馬および海馬依存性記憶学習を障害しうる」という仮説に基づき，8～10週齢の成体ラット（雄性，Sprague-Dawley系統）を用いて，曝露時間を5分間とする超短時間の吸入麻酔薬（イソフルランおよびセボフルラン）曝露モデルを作成し，行動学的実験，電気生理学的実験，生化学的実験を行って検証した．
若年成体雄性ラットに対する5分間の3.6%セボフルランによる全身麻酔は，遠隔期（7日後）に可逆的な海馬依存性記憶学習の障害を生じた．また，5分間の麻酔後の動脈血ガス分析では，pH, 酸素濃度，二酸化炭素濃度は著しい変化は示さなかった．7日目には海馬記憶学習の障害と一致して，海馬SC/CA1におけるLTPの抑制が生じていた．海馬SC/CA1シナプスにおけるGluA1含有AMPA型グルタミン酸受容体の膜への挿入を検証したところ，同様にシナプトソーム分画のGluA1が増加していた．加えて文脈的学習後のシナプトソーム分画のGluA1の増加率が減少しており，シナプスにおけるGluA1含有AMPARの増加によって，シナプス後膜への挿入が抑制されていることが強く示唆された．一方，5分間の2.0%イソフルランによる全身麻酔では，有意な変化を認めなかった．
ここまでの成果は、第61回日本麻酔科学会総会のシンポジウムの特別発表の中で報告を行った。また，欧州麻酔科会議2014年度総会にて演題発表を行なった．2014現在英文査読誌に投稿すべく準備中である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成26年度の計画にあげた、超短時間吸入麻酔薬曝露モデルの作成および，循環呼吸動態の検証，抑制性回避学習（IA test）を用いた行動学的検討，多点皿電極（MED64 system）を用いた海馬における細胞外シナプス電位の測定，AMPA受容体の生化学的検討については，8－10週齢の成体ラット（雄性，Sprague-Dawley系統）を用いて一定の成果を得ることが出来た．このように、平成26年度の実験計画についてはおおむね順調に進展している．
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| Strategy for Future Research Activity |
平成26年度は、過年度に挙げた成果をもとに，論文の執筆および校正を行い，英文査読誌への投稿を進める予定である．査読者からの質疑に応じて，必要な追加実験を行なう予定である．また，採取済みの検体を用いて，当初計画にあげた通り，AMPA受容体GluA1サブユニットおよびSer851、Ser854のリン酸化レベルの測定， NMDA受容体NR2Bサブユニットについての検証をおこなう（全組織および、シナプトソーム分画においてウェスタンブロッティング法を用いて生化学的に検討する）予定である。
また、多点皿電極を用いた背側海馬における細胞外集合電位の測定が安定して実施できるようになってきたので，海馬の急性スライスを用いた，長期抑制（LTD）の測定についても、実験条件の再検討を行い、追加の検証を行なう予定である．
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| Causes of Carryover |
平成26年度は、行動学的実験，電気生理学的実験および生化学的実験が順調に進み、想定よりも、ラットや試薬等の使用量が少なかったため、その分の購入費が次年度使用額となった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成27年度は、平成26年度未使用額と合わせて、主としてウェスタンブロッティングによる生化学的な検討と、電気生理学的な検討を行うための費用に充てる。
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Research Products
(2 results)
