2014 Fiscal Year Research-status Report
流動力学環境下に観察する新規抗凝固薬の抗血栓性と、急性拮抗薬の決定
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26861241
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
小川 覚 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50636131)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 新規抗凝固薬 / フローチャンバー / 急性拮抗 / 出血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
健常人から採取した血漿検体を用いて、リバロキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、アピキサバンの急性拮抗試験をトロンビン生成試験およびトロンボエラストメトリーで評価した。添加薬剤は、3 factor-プロトロンビン複合体製剤、4 factor-プロトロンビン複合体製剤、遺伝子組み換え活性型第７因子製剤、FEIBA、FVIIa/FX合剤、新鮮凍結血漿を使用した。トロンビン生成測定にはThrombinoscope、発色蛍光基質(Z-Gly_gly-Arg-AMC)を用い、tissue factor高濃度および低濃度によるトロンビン測定量を定量した。トロンボエラストメトリーはNATEM (no activation)、EXTEM assay (tissue factor)、INTEM assay (ellagic acid)により活性テストを行なった。
従来の結果からは、アピキサバンやエドキサバンといった抗Xa薬のプロトロンビン複合体製剤の有効性が指摘されているが、トロンビン生成試験やトロンボエラストメトリを用いた本研究結果では、FVIIa/FX合剤の拮抗効果がより高い結果となった。FVIIa/FX合剤は、新規抗凝固薬の急性拮抗に有効である可能性が指摘される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究ではフローチャンバー装置を用いて流動力学下の拮抗効果を最終の目的としているが、実験系の確立には未だ時間を要している状況である。今後は静的実験系での結果を動的実験モデルで証明することを目的に研究を進めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
トロンビン生成試験やトロンボエラストメトリーの静的実験系での結果を動的実験モデルで証明する。次に、各種抗凝固薬を投与された患者検体を使用する研究へ展開し、健常者モデルの結果が患者検体と同様の結果を得られるかを検討する。また、本研究で使用したフローチャンバー装置の各種圧パラメータと、その他の凝血学的検査所見の結果を統計学的に検討することで、同装置における拮抗効果のモニタリング精度を検討する。
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| Causes of Carryover |
フローチャンバー装置を用いた流体下実験が当初の予定より遅れているため、使用するマイクロチップの費用を次年度へ繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
フローチャンバー実験に使用するマイクロチップおよび試薬の購入代に使用する。
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