2016 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of oxidative stress on detrusor overactivity
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26861271
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
清水 翔吾 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 排尿筋過活動 / アンジオテンシンⅡ / 排尿反射 / 活性酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳内伝達物質の一つであるアンジオテンシンⅡ（AngⅡ）を、ウレタン麻酔下（1.0 g/kg, ip)の雄性Wistar系ラットに、脳室内投与 (30 pmol/3 ul /rat) すると同時にsingle cystometryを行った。その結果、AngⅡは、溶媒投与群と比較して、残尿量及び排尿効率に影響することなく、一回排尿量及び膀胱容量を減少させた。また、continuous cystometryにおいて、脳室内投与AngⅡは、溶媒投与群と比較して、排尿間隔の短縮を引き起こしたが、最大排尿圧には有意な影響を与えなかった。
これらの結果から、脳内AngⅡは、遠心性（脳から膀胱）経路ではなく脳幹の排尿中枢回路に作用して、膀胱からの求心性（膀胱から脳）刺激に過敏に反応する状態を起こすことが推測された。一方、AngⅡ（100 or 300 pmol/300 ul/rat）を同ラットに静脈内投与したところ、血圧の有意な上昇が見られたが、排尿間隔には影響は見られなかった。つまり、急性期において、末梢でのAngⅡは排尿反射に影響を及ぼさない可能性が示唆された。
前年度、我々は、Ang IIは中枢性AT1受容体を介して排尿反射を惹起することを報告した。Ang IIが脳内AT1受容体を介して排尿反射を惹起する機序として、AT1受容体の下流にあるNADPH oxidase (Nox) の関与に着目した。そして、Nox阻害薬であるApocyninを脳室内投与すると同時に、continuous cystometryを行った。その結果、排尿反射の間隔の乱れがみられ、脳内Nox及びNoxに起因する活性酸素が排尿・畜尿の制御に重要な働きをする可能性が示唆された。
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[Presentation] Effect of alpha1 adrenoceptor antagonist naftopidil on the arginine-vasopressin secretion and urine volume in centrally noradrenaline-administered rats2016
Author(s)
Shimizu S, Shimizu T, Yamamoto M, Higashi Y, Nakamura K, Tsounapi P, Liu N, Honda M, Takenaka A, Saito M
Organizer
International Continence Society 2016
Place of Presentation
Tokyo International Forum, Tokyo Japan
Year and Date
2016-09-13 – 2016-09-16
Int'l Joint Research
