2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26861273
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
塩田 真己 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20635445)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 去勢抵抗性 / 上皮間葉転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌の進展において、上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition, EMT）および去勢抵抗性は、致命的なステップである。EMTの主制御因子であるTwist1が、アンドロゲン受容体（androgen receptor, AR）の発現を制御することで、前立腺癌の進展に加え去勢抵抗性の獲得にも寄与していると考えられ、EMTと去勢抵抗性のクロストークに焦点をあて本研究を行った。
TGF-β受容体発現前立腺癌細胞である22Rv1細胞にEMT促進因子であるTGF-βを添加し、Twist1やARの発現を検討したところ、Twist1ならびにARの発現の亢進を認めた。また、長期間 TGF-β処理した22Rv1細胞は、浸潤能の亢進と共に、アンドロゲン除去下での細胞増殖の亢進を認め、去勢抵抗性の獲得が確認された。続いて、マトリゲルへの浸潤性の高い22Rv1細胞派生株を樹立した。22Rv1/HI細胞も、浸潤能の亢進と共に、Twist1やARの発現亢進と、アンドロゲン除去下での細胞増殖の亢進を認め、去勢抵抗性の獲得が確認された。一方、LNCaPゼノグラフトモデルの去勢抵抗性組織においては、ARおよびTwist1の発現亢進を認めるとともに、LNCaP細胞の去勢抵抗性細胞では、親株に比べ浸潤能の亢進を認めた。また、臨床検体においても、癌におけるTwist1やARの発現亢進と被膜外浸潤を認める癌でのARおよびARバリアントの発現亢進を認めた。さらには、22Rv1のマウスゼノグラフトにて、TGF-β阻害剤であるSB525334は、去勢との併用において、有意に腫瘍増殖を抑制した。
以上より、去勢抵抗性とEMTの間には、Twist1/ARシグナルの干渉を通じた相互作用があり、EMTシグナルを標的とした治療により、去勢抵抗性の獲得を防止出来る可能性が示唆された。
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[Journal Article] Secondary bladder cancer after anticancer therapy for prostate cancer; reduced comorbidity after androgen-deprivation therapy2015
Author(s)
Shiota M, Yokomizo A, Takeuchi A, Imada K, Kiyoshima K, Inokuchi J, Tatsugami K, Ohga S, Nakamura K, Honda H, Naito S
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 6
Pages: 14710-14719
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Crosstalk between epithelial-mesenchymal transition and castration resistance mediated by Twist1/androgen receptor signaling in prostate cancer2015
Author(s)
Shiota M, Itsumi M, Takeuchi A, Imada K, Yokomizo A, Kuruma H, Inokuchi J, Tatsugami K, Uchiumi T, Oda Y, Naito S
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Journal Title
Endocrine-Related Cancer
Volume: 22
Pages: 889-900
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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