2014 Fiscal Year Research-status Report
動脈硬化症に伴う過活動膀胱へのＲｈｏ－ｋｉｎａｓｅの関与と新規治療薬への応用
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26861279
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
赤井畑 秀則 福島県立医科大学, 医学部, その他 (70644178)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 慢性膀胱虚血 / 過活動膀胱 / Rho-kinase |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性虚血による膀胱機能障害へのRhoA/Rho-kinase（ROK）経路の関与とROK阻害剤がその膀胱機能障害に及ぼす影響を検討するため、動物実験を行った。16週齢Sprague-Dawley系雄性ラットを3群に分けた。Control群は無処置・通常食で、Arterial Endothelial Injury（AI）群は慢性虚血膀胱とするために両側総腸骨動脈の内皮擦過傷害後に高脂肪食で、各々8週間飼育した。AI/Fa群はAI群と同様の処置・飼育しROK阻害剤ファスジル（30mg/kg/日）を8週間1日1回経口投与した。覚醒非拘束下での膀胱内圧測定後に膀胱へ平滑筋を用いた等尺性張力実験を行った。3群間でKCL刺激、経壁電気刺激、カルバコール刺激、ATP刺激への膀胱平滑筋条片の収縮反応がAI群はControl群と比べ有意に低下していた。膀胱内圧測定ではControl群と比べてAI群の有意な膀胱容量の減少が確認された。一方、AI/Fa群はAI群と比べ膀胱容量が有意に増加していた。等尺性張力実験での各種刺激に対する膀胱平滑筋条片の収縮反応がAI群はControl群と比べ有意に低下しており、AI/Fa群はAI群と比べ有意に増加していた。これらの結果から、ファスジルの長期予防投与は本病態モデルの動脈閉塞性変化を抑制し、膀胱過活動ならびに膀胱機能障害の発症を予防する可能性が示唆された。RhoA/ROK経路は過活動膀胱発症に寄与し、本経路を標的とした創薬開発が期待されると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定としては平成26年の間にはContorl群・AI群の膀胱機能評価を行う予定であったが、平成26年度内にAI/Fa群の評価に着手することができた。また、現時点では仮説通りの実験結果が出てきている。
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| Strategy for Future Research Activity |
Control群、AI群、AI/Fa群の膀胱機能評価を引き続き行い、さらに3群の組織学的評価・ウエスタンブロット分析も行っていく。その結果から、ROK阻害剤が慢性虚血に伴う膀胱機能障害に及ぼす影響について検討する。
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| Causes of Carryover |
実験が予定よりスムーズに進行したため、物品費・人件費をある程度抑えることができた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後の実験において、我々が考えた仮説を裏付けるための実験に用いる。
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