2015 Fiscal Year Research-status Report
アディポネクチンによる腎結石抑制メカニズムの解明と治療への応用
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26861282
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
藤井 泰普 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30566229)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | メタボリックシンドローム / 腎結石 / アディポネクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1:メタボリックシンドローム（MetS）モデルマウスおけるAPN投与による結石抑制効果の検討、前年の結果の再現性を確認。前年度の結果と同様にwild typeは結石形成を認めなかったが、ob/obは結石形成を認めた。また、APN投与により結石形成の抑制を認めた。血清、尿中の結石関連物質は群間に有意差はなかった。OPNとMCP-1はGOX投与6日目のob/obでwild typeと比べ有意に発現増加したが、SODとAPNは有意に発現低下した。また、APN投与による結石関連遺伝子の発現変化は認めなかった。
2:マイクロアレイ解析を用いたMetSによる結石形成促進機序とAPNによる結石抑制機序の解明、 MetSによる腎結石形成の促進関連遺伝子として243の遺伝子が発現低下し、259の遺伝子が発現増加していた。これらのGene Ontology（GO）解析では、細胞接着、炎症、免疫応答の亢進とミトコンドリア機能の低下を示した。また、APNによる腎結石形成の抑制関連遺伝子として154の遺伝子が発現低下し、190の遺伝子が発現増加していた。これらの遺伝子の中で、特に発現の変化が著しかったのは、Aurora kinase A; Aurka（AURKA）およびThymidine kinase 1; Tk1（TK1）の増加（Fold change：3.065、2.823）であった。さらに、これらのGO解析では、抗炎症作用と抗アポトーシス作用を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1：メタボリックシンドローム（MetS）モデルマウスおけるAPN投与による結石抑制効果の検討、再現性の確認も終了。
2：マイクロアレイ解析を用いたMetSによる結石形成促進機序とAPNによる結石抑制機序の解明、Gene ontology解析終了。発現変化を認めた遺伝子について定量PCR、免疫染色を施行。再現性を確認中。
3：尿路結石バイオマーカーの確立：ヒトにおけるAPNおよび結石関連蛋白の検討、検体の登録中。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に基づき実験を遂行する。引き続き、マウスの繁殖、Genotyping、シュウ酸前駆物質の投与、腎組織中の結石、定量PCR、免疫染色での観察および評価を行う。それぞれに習熟した研究協力者と共に研究していく。
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