Elucidation of the mechanism of the kidney stone formation inhibited by adiponectin and its application to treatment

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861282
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 藤井 泰普 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30566229)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: メタボリックシンドローム / 腎結石 / アディポネクチン

Outline of Annual Research Achievements

wild typeは結石形成を認めなかったが、ob/obは結石形成を認めた(p=0.0004)。また、APN投与により結石形成の抑制を認めた(p=0.005)。血清、尿中の結石関連物質は群間に有意差はなかった(p>0.05)。OPNとMCP-1はGOX投与6日目のob/obでwild typeと比べ有意に発現増加した(p=0.02、p=0.004)。一方、SODとAPNは有意に発現低下した（p=0.008、p=0.049）。また、APN投与による結石関連遺伝子の発現変化は認めなかった。MetSによる腎結石形成の促進関連遺伝子として243の遺伝子が発現低下し、259の遺伝子が発現増加していた。特に発現の変化が著しかったのは、Cd44（CD44）、Lyz1（LYZ1）とVcam1（VCAM1）の増加（Fold change：13.15、15.48、17.64）とSlc12a1（SLC12A1）とSlc7a13 （SLC7A13）の低下（Fold change：0.174、0.220）であった。これらのGene ontology解析では、細胞接着、炎症、免疫応答の亢進とミトコンドリア機能の低下を示した。APNによる腎結石形成の抑制関連遺伝子として154の遺伝子が発現低下し、190の遺伝子が発現増加していた。特に発現の変化が著しかったのは、Aurka（AURKA）およびTk1（TK1）の増加（Fold change：3.065、2.823）とStat3(STAT3)の低下(Fold change:0.341)であった。これらのGene ontology解析では、抗炎症作用と抗アポトーシス作用を示した。ヒト尿中サイトカイン・ケモカインを同時測定し、結石群には炎症性マクロファージ(M1)誘導因子が高く、多変量解析にて結石形成にはIL-4が低値であることが検出された。

Research Products

• [Presentation] メタボリックシンドロームにおける腎結石とマクロファージとの関連性の検討。 (2016)
  • Author(s): 藤井 泰普、田口 和己、岡田 淳志、杉野 輝明、海野 怜、宇佐美 雅之、濵本 周造、安藤 亮介、神谷 浩行、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
  • Organizer: 第66回日本泌尿器科学会中部総会
  • Place of Presentation: 四日市市文化会館 他（三重県四日市市）
  • Year and Date: 2016-10-27 – 2016-10-30
• [Presentation] Inhibitory effect of Rooibos tea on urinary stone formation in a rat model. (2016)
  • Author(s): Hirose Yasuhiko, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Usami Masayuki, Kobayashi Takahiro, Hirose Masahito, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro, Mokoena Mpho, Rodgers Allen
  • Organizer: 13th International Symposium on Urolithiasis
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-07-19 – 2016-07-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of atherosclerosis-related factors on renal crystal formation in a mouse model of metabolic syndrome. (2016)
  • Author(s): Fujii Yasuhiro, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Ito Yasuhiko, Usami Masayuki, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Sakakura Takeshi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • Organizer: 13th International Symposium on Urolithiasis
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-07-19 – 2016-07-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Nnt gene suppresses kidney stone formation and oxidative stress. (2016)
  • Author(s): Usami Masayuki, Fujii Yasuhiro, Hirose Yasuhiko, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Gao Bing, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • Organizer: 13th International Symposium on Urolithiasis
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-07-19 – 2016-07-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Macrophage-derived cytokines and chemokines may be new markers for calcium oxalate stone formation risk in humans. (2016)
  • Author(s): Okada Atsushi, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • Organizer: 13th International Symposium on Urolithiasis
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-07-19 – 2016-07-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腎結石患者に特異的な尿中マクロファージ関連マーカーの同定。 (2016)
  • Author(s): 岡田 淳志、海野 怜、田口 和己、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-06-17 – 2016-06-19
• [Presentation] 腎結石形成におけるオートファジーの関与と機能解析。 (2016)
  • Author(s): 海野 怜、田口 和己、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-06-17 – 2016-06-19
• [Presentation] Identification of urinary macrophage-related factors specific to patients with calcium oxalate stones using multiplex analysis. (2016)
  • Author(s): Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • Organizer: American Urological Association Annual Meeting 2016
  • Place of Presentation: San Diego (USA)
  • Year and Date: 2016-05-06 – 2016-05-10
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Different roles of M1/M2 macrophage phenotype for renal crystal formation. (2016)
  • Author(s): Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Hirose Yasuhiko, Usami Masayuki, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • Organizer: American Urological Association Annual Meeting 2016
  • Place of Presentation: San Diego (USA)
  • Year and Date: 2016-05-06 – 2016-05-10
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] パネルディスカッション 「尿路結石症研究の最前線」メタボリックシンドロームと尿路結石。 (2016)
  • Author(s): 安藤 亮介、鈴木 貞夫、細野 晃弘、山田 珠樹、田口 和己、藤井 泰普、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
  • Organizer: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター 他（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-04-23 – 2016-04-25
• [Presentation] 当院におけるECIRS(endoscopic intrarenal surgery)の導入初期の治療成績の検討。 (2016)
  • Author(s): 藤井 泰普、太田 裕也、池上 要介、永田 大介、丸山 哲史、安井 孝周
  • Organizer: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター 他（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-04-23 – 2016-04-25
• [Presentation] 腎結石モデルラットを用いたルイボス茶の結石抑制作用の検討。 (2016)
  • Author(s): 廣瀬 泰彦、海野 怜、伊藤 靖彦、藤井 泰普、田口 和己、宇佐美 雅之、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、アレン ロジャース、安井 孝周
  • Organizer: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター 他（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-04-23 – 2016-04-25
• [Presentation] Identification of the urinary macrophage-and neutrophil-related factors as new risk indexes for patients with urinary stones 尿路結石患者の新たなリスク因子となる尿中マクロファージ・好中球関連因子の同定。 (2016)
  • Author(s): Okada Atsushi, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • Organizer: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター 他（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-04-23 – 2016-04-25
• [Book] 泌尿器外科 (2017)
  • Author(s): 岡田 淳志、田口 和己、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、安井 孝周
  • Total Pages: 9
  • Publisher: 医学図書出版
• [Book] 腎臓内科・泌尿器科 (2016)
  • Author(s): 藤井 泰普、岡田 淳志、田口 和己、安藤 亮介、安井 孝周
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 科学評論社