2015 Fiscal Year Annual Research Report
泌尿器がんでのEBAG9による微小環境変化、腫瘍増殖メカニズムの解明と臨床応用
| Project/Area Number |
26861292
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
宮崎 利明 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所 がん分化制御解析分野, 研究員 (50589075)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | EBAG9 / Cancer / がん微小環境 / 腫瘍免疫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
性ホルモン応答遺伝子として同定されたEBAG9 (estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9)は、種々のがんで過剰発現している。EBAG9のがん細胞における作用として、がん細胞の免疫系からの回避に関与していることが明らかになっている。一方で、我々はCD8陽性T細胞において発現するEBAG9は、グランザイムなどの免疫関連遺伝子の発現調節や脱顆粒反応に関わり、細胞傷害活性を負に調節することを明らかにした。このようにEBAG9は、宿主側からもがん細胞に対して作用すると考えられているがそのメカニズムは不明な点が多い。今年度の本研究では、Ebag9ノックアウト(Ebag9KO)マウスにおける腫瘍形成を解析し、宿主側におけるEBAG9の役割をin vivoで解析した。Ebag9KOマウスとがん自然発症モデルマウスとを交配したところ、Ebag9KOマウスにおいて、がんの形成は著明に抑制され、宿主側のEBAG9はがん免疫に関与していることが示唆された。また、がん細胞株を用いて、EBAG9の発現抑制系と過剰発現系を構築し、in vitroの細胞培養系における細胞増殖と移動能に対する影響を解析した。その結果、細胞移動能はEBAG9発現量と相関関係にあることが明らかになった。以上のことより、EBAG9は宿主側の免疫系細胞ならびにがん細胞の両面においてそれぞれの機能を制御しており、腫瘍免疫において重要な役割を担っていることが示唆された。
|
