主席卵胞選択メカニズムの解明をめざして：質の高い卵子の選択ために

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26861320
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 服部 克成 福井大学, 医学部, 特別研究員 (60529345)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 顆粒膜細胞 / 莢膜細胞 / エストロゲン / IGF / FSHレセプター / LHレセプター

Outline of Annual Research Achievements

ヒトの性周期では、最終的に排卵まで到達できるのは一つの主席卵胞のみであり、それ以外の多くの卵胞は顆粒膜細胞のアポトーシスを介して閉鎖に陥る。この単一卵胞の選択メカニズムはいまだ不明な点も多いが、①卵胞のLH依存性獲得や、卵胞局所における②高エストロゲン環境さらには③IGFシステムの活性化が重要な役割を担うと推測されている。本研究では、主席卵胞の選択メカニズムを解明する目的で、(1) 莢膜細胞におけるIGFシステムの活性化メカニズムとその役割　(2) LHが卵胞を高エストロゲン環境に導くメカニズム　(3) 卵胞とくに顆粒膜細胞におけるLH受容体の発現誘導メカニズム　の3点について研究を進めている。
最初に、ウシ小胞状卵胞から回収した顆粒膜細胞をFSHあるいはLHで刺激しても、IGF1・アロマターゼ・LHレセプターの発現は誘導されなかった。次に、莢膜細胞をLHで刺激するとIGF1とCYP17の発現が誘導された。今度は人工卵胞壁モデルを用いて、莢膜細胞をLH刺激したときの、対側の顆粒膜細胞における遺伝子変化を調べると、莢膜細胞へのLH刺激によって、顆粒膜細胞でアロマターゼとLHレセプターが発現誘導された。
また、人工卵胞壁モデルを用いて、顆粒膜細胞アポトーシスをフローサイトメトリーで計測した。莢膜細胞をLH刺激しても、顆粒膜細胞のアポトーシスに変化は観察されなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の結果より、「主席卵胞の選択プロセスで重要とされる顆粒膜細胞のLHレセプター発現は、LH刺激により莢膜細胞で産生されたIGF1やアンドロゲンがparacrine的に顆粒膜細胞へ働きかけることで、初めて誘導される」という新たな可能性が推測された。

Strategy for Future Research Activity

上記メカニズムを証明する目的で、人工卵胞壁モデルへの阻害剤添加やsiRNA実験を予定している。さらには、卵胞選択における卵子の役割を明らかにする目的で、人工卵胞壁モデルに卵子由来の成長因子（GDF9やBMP15など）を添加する計画である。