婦人科悪性腫瘍の転移を制御するGPCRシグナルの解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861332
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 八木 裕史 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70623552)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: GPCR / 卵巣癌

Outline of Annual Research Achievements

ヒト卵巣癌および子宮頸癌組織、婦人科癌細胞株を用いた解析の結果、細胞内の3量体GタンパクサブファミリーのひとつであるG12/13が癌特異的に高発現していることが明らかとなりました。一方、GPCRは細胞膜表面の受容体の中で最大のファミリーを形成していますが、これまでにG12/13のみと特異的に結合するGPCRは同定されていません。このことがG12/13により制御される細胞内シグナル伝達経路の解析を困難にしています。我々は、GPCRおよびGタンパクの遺伝子変異体を組み合わせることにより、細胞内に純粋なG13シグナルを再構築する実験系を確立しました。この実験系を用いた解析の結果、卵巣癌細胞においてはG13の高発現に伴う下流のシグナル伝達経路の活性化が細胞増殖を促進していることが明らかとなりました。さらに、細胞増殖を制御しているG13下流のシグナル伝達経路としてはHippoシグナル経路が中心的な役割を果たしていることが明らかとなりました。マウスモデルを用いた実験から、Hippoシグナル経路の中心的分子であるYAPの機能を抑制することが卵巣癌の新たな分子標的治療につながる可能性があることが示唆されました。

Research Products

• [Journal Article] GEP oncogene promotes cell proliferation through YAP activation in ovarian cancer (2016)
  • Author(s): Yagi H, Asanoma K, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Kato K.
  • Journal Title: Oncogene Volume: 10 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1038/onc.2015.505
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Tumor-To-Tumor Metastasis of Poorly Differentiated Gastric Carcinoma to Uterine Lipoleiomyoma (2015)
  • Author(s): Kiyokoba R, Yagi H, Yahata H, Kawano Y, Kaneki E, Okugawa K, Sonoda K, Kato K.
  • Journal Title: Case Rep Obstet Gynecol Volume: 352369 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1155/2015/352369
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of the Critical Site of Calponin 1 for Suppression of Ovarian Cancer Properties (2015)
  • Author(s): Yamane T, Asanoma K, Kobayashi H, Liu G, Yagi H, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Wake N, Kato K.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 5993-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of the Mechanism of TWIST1 Transcription by BHLHE40 and BHLHE41 in Cancer Cells (2015)
  • Author(s): Asanoma K, Liu G, Yamane T, Miyanari Y, Takao T, Yagi H, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Wake N, Kato K.
  • Journal Title: Mol Cell Biol Volume: 35 Pages: 4096-109
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0216-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SNP55, a new functional polymorphism of MDM2-P2 promoter, contributes to allele-specific expression of MDM2 in endometrial cancers. (2015)
  • Author(s): Okamoto K, Tsunematsu R, Tahira T, Sonoda K, Asanoma K, Yagi H, Yoneda T, Hayashi K, Wake N, Kato K.
  • Journal Title: BMC Med Genet Volume: 16 Pages: 1-15
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0216-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Uterine myxoid leiomyosarcoma with tumor embolism extending into the right atrium. (2015)
  • Author(s): Imai H, Yagi H, Okugawa K, Kenjo H, Ohgami T, Kawano Y, Kaneki E, Ichinoe A, Asanoma K, Yahata H, Sonoda K, Kobayashi H, Kaku T, Kato K.
  • Journal Title: Case Rep Obstet Gynecol Volume: 316262 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1155/2015/316262
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] The G12/13-YAP signaling axis driving proliferation of ovarian cancer cells (2015)
  • Author(s): Hiroshi Yagi, Kenzo Sonoda, Kiyoko Kato
  • Organizer: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12