2014 Fiscal Year Research-status Report
着床前期のエピゲノム変異による胚発生障害機構の解明-不育症の原因究明に迫る-
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26861350
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
福田 篤 独立行政法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 研究員 (00638091)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度は、マウスを用いた実験から雌雄エピゲノムの非対称性を破綻させた胚におけるトランスクリプトーム解析、および胚発生能解析を行った。遺伝子発現解析の結果、特定のヒストン修飾を母方ゲノムから除去した胚では、X染色体の遺伝子群における発現異常が確認された。さらに、母方ゲノムのみから構成される単為発生胚を作出し、特定のヒストン修飾を破綻させたところ、X染色体不活化状況に大きく影響がでた。
本来、単為発生ではX染色体の不活化が不十分であることが知られているがその生物学的意義は不明であった。本研究では、ヒストン修飾の破綻が、完全なX染色体不活化を誘導することが明らかとなった。さらに、着床後の発生能を検証すると、X染色体不活化が正常に働いている単為発生では、妊娠中期まで受精卵と同等の発生能が確認された。これらの結果から、母方ゲノムでは特定のヒストン修飾を父方ゲノムと非対称にすることで、異常な胚の発育（単為発生）を阻害することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成26年度は研究の成果を、論文として発表した（Nature Communications)。その結果、2014年11月号の注目の論文として選出され、科学的にも非常に重要な知見を示すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、これまでの発展として引き続きマウス初期胚発生におけるX染色体不活化の制御機構に関した研究を行う。X染色体不活化に必須な遺伝子を欠損させたマウスなどを使用し、遺伝学的アプローチも併用することでエピゲノム修飾がジェネティックな変異をレスキュー可能かどうかなどを検討する。
また、ヒト多能性幹細胞ではX染色体不活化の消去が報告されていることから、本研究を通じて明らかになったヒストン修飾が、ヒト多能性幹細胞でも同様かどうかも検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
解析サンプルの調整が不可能であったため、解析不可能なサンプルが生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度では、新たにサンプル調整を行い解析に供する予定である。
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