2016 Fiscal Year Annual Research Report
The Effect of Toll-like receptor on Allergic Rhinitis in Murine Model.
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26861386
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
青井 典明 島根大学, 医学部, 准教授 (80452556)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アレルギー性鼻炎の制御 / Toll様受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスアレルギー性鼻炎モデルにて、肥満細胞欠損マウスおよびC3H/HeJマウスも用いて、反応相において、抗原とともに低用量および高用量のLPSを共点鼻する実験系を用いた検討を行った。
低用量LPSの共点鼻では、局所の反応として、肥満細胞依存性、TLR（Toll様受容体）4依存性に症状、鼻粘膜好酸球浸潤、頸部リンパ節の抗原特異的Th2サイトカイン産生の亢進が認められた。全身の反応としては抗原特異的IgE産生の亢進を認めるものの、脾臓由来T細胞のサイトカイン産生は変わらず、鼻粘膜あるいは頸部リンパ節でのIgE産生が亢進しているものと推測された。高用量LPSの共点鼻では、局所の反応として、低用量で亢進した症状、鼻粘膜好酸球浸潤の増加、頸部リンパ節の抗原特異的Th2サイトカイン産生の亢進はいずれも認められず、抗原特異的IgEの亢進も認められなかった。脾臓由来T細胞の抗原特異的サイトカイン産生については、Th1、Th2ともに抑制される結果となった。
上記より反応相においては、低用量のLPSは局所肥満細胞および頸部リンパ節の反応を介してアレルギー反応を抑制し、高用量のLPSは全身の反応を介してアレルギーを抑制することが証明された。アレルギー感作が成立したのちでも、高濃度のLPSであれば、環境衛星仮説と同様に、アレルギー症状を抑制する可能性が示唆された。
TLR2リガンドであるPam3CYSを用いた検討では、鼻粘膜にはTLR4がほとんど存在せず、TLR2が多く存在することが原因となり、低用量でも強い好中球浸潤をきたし、これによる鼻症状の悪化をきたし、感染病態と同様の状態となり、アレルギー性鼻炎の治療とはなりえない結果となった。
2017年第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会にて報告した。
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