The development of fetal therapy in model of congenital diaphragmatic hernia

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861485
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 坂井 宏平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30515292)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 先天性横隔膜ヘルニア / ニトロフェン / ラット / 胎児治療 / ボンベシン

Outline of Annual Research Achievements

先天性横隔膜ヘルニア(CDH)は新生児外科疾患の中で未だ高い致死率を示す疾患である。近年、高頻度振動換気や体外膜型人工肺による呼吸器管理、一酸化窒素（NO）吸入療法の導入が試みられている。当施設ではgentle vetilationを主体とした集中管理で、生存率の著明な向上を得た(Kimura O, et al. Pediatr Surg Int. 2012)。しかし、重度の肺低形成症例の救命率は未だ改善を得られていない。
胎児肺を成熟させる因子として副腎皮質ホルモン（デキサメタゾン）やレチノイン酸が知られている。一方で、ボンベシン（BBS）は胎児肺の成熟を促進させる効果があり、肺の発生段階で認められる肺神経内分泌細胞内に高いレベルでBBSが発現しており、サーファクタントの分泌量も増加するという報告がある（Emanuel RL, et al. Am J Physiol. 1999）究者施設の他研究分野にける（BBS）の使用経験（Furukawa T, et al. J Pediatr Surg. 2003）から、CDHラットに対してBBSを投与する実験を行なった。BBS投与は50μg/kg/dayまでは容量依存性に肺体重比が増加することが確認できており、実際の臨床に合わせて、妊娠14日にBBS50μg/kg/dayの投与を開始し、肺成熟効果（肺体重比の増加、肺胞Ⅱ型細胞の減少）を得ることができ、第47回太平洋小児外科学会で発表し、Journal of Pediatric Surgery 2014年12月号に掲載された。