Botox injection to improve compliance in the compromised fetal bladder.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861489
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 長江 秀樹 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (90468942)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 胎児尿路閉塞 / ボツリヌス毒素 / 胎児治療 / プロテオミクス

Outline of Annual Research Achievements

過去の羊胎仔を用いた動物実験から、尿路閉塞モデルのシャント後一定の圧を膀胱にかけることで膀胱容量を維持できた。近年成人では収縮した筋肉にボツリヌス毒素を用いた治療が各分野で応用され、形成外科分野では難治性の過活動性膀胱などに応用されている。今まで挑戦的萌芽研究2012-2014に胎生80日でシャント手術を行い、膀胱にボトックス注入をおこない安全な投与量を決定する事ができた。若手B研究2014-2016をもちいた実験ではボツリヌスを膀胱壁に注入することで膀胱の萎縮を抑え、膀胱容量を確保する事が可能か検討した。
対象と方法：羊胎仔26匹に対して胎生80日に膀胱羊水腔シャントを挿入した。12匹に対して、胎生100日に羊胎仔の膀胱壁4カ所にボトックスを注入し（10単位/㎏）、妊娠を継続させた（A群）。14匹はボトックスの注入は行わず、対照群とした（B群）。正常な満期妊娠羊をC群10匹として、妊娠満期（約145日）に帝王切開で胎児を娩出し犠牲死させ膀胱容量測定、病理組織学的評価を行い比較した。
結果：A群は12匹中9匹が生存し、B群は14匹中11匹が生存した。膀胱容量（ml）はA群 8.63 ± 6.08　vs B群 1.81 ± 1.24で有意差を認めた（P < 0.01）。しかし、C群の正常胎仔膀胱容量は57.17± 12.16で約1/8であった。病理組織学的には両群ともに粘膜下層の肥厚および著明な繊維化を認めたが、筋層や粘膜上皮は正常であり差は認めなかった。
結語：病理学的には変化を認めなかったが、体重と膀胱容量に差を認めた。正常膀胱容量と比較すると膀胱容量を十分に得るだけの効果は認めなかった。

Research Products

• [Int'l Joint Research] オタゴ大学ウェリントン病院(ニュージーランド)
  • Country Name: NEW ZEALAND
  • Counterpart Institution: オタゴ大学ウェリントン病院
• [Journal Article] 羊胎仔尿路閉塞モデルに発症した嚢胞腎に対するVirtual slide systemと走査電信顕微鏡を組み合わせたアプローチ (2016)
  • Author(s): 大林樹真, 田中邦英, 佐々木千鶴子, 関保二, 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, Kevin C. Pringle, 小池淳樹, 北川博昭
  • Journal Title: 発達腎研究会誌 Volume: 24 Pages: 6-7
  • Int'l Joint Research
• [Journal Article] Does a large abdominal wall defect affect lung growth? (2016)
  • Author(s): Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Junki Koike, Yasuji Seki, Hideki Nagae, Shutaro Manabe, Kei Ohyama, Jane Zuccollo, Masayuki Takagi, Kevin C. Pringle, Hiroaki Kitagawa
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery Volume: 51 Pages: 1972-1975
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2016.09.022.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Relational between amount of bile ducts in portal canal outcomes in biliary atresia (2016)
  • Author(s): Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Kei Ohyama, Shutaro Manabe, Hideki Nagae, Hideki Shima, Hideaki Sato, Shigeyuki Furuta, Munechika Wakisaka, Junki Koike, Masayuki Takagi, Hiroaki Kitagawa
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 32 Pages: 833-838
  • DOI: 10.1007/s00383-016-3941-y.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 腹壁異常における臨床像の差異はなぜ起きるのか？－羊胎仔腹壁異常モデルを用いた検討ー (2016)
  • Author(s): 大林樹真, 関保二, 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, Kevin C. Pringle, 小池淳樹, 高木正之, 北川博昭
  • Organizer: 第14回日本胎児治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 聖隷浜松病院（静岡県浜松市）
  • Year and Date: 2016-11-21 – 2016-11-22
• [Presentation] Degree of Liver Fibrosis in Biliary Atresia with Ductal Plate Malformation (2016)
  • Author(s): Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Kei Ohyama, Shutaro Manabe, Hideki Nagae, Hideki Shima, Hideaki Sato, Shigeyuki Furuta, Kohei Kawaguchi, Munechika Wakisaka, Junki Koike, Masayuki Takagi, Hiroaki Kitagawa
  • Organizer: WOFAPS2016
  • Place of Presentation: ワシントン・アメリカ合衆国
  • Year and Date: 2016-10-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 羊胎仔を用いた糸球体構築の免疫組織学的検討 (2016)
  • Author(s): 大林樹真, 川口皓平, 田中邦英, 関保二, 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, Kevin C. Pringle, 小池淳樹, 高木正之, 北川博昭
  • Organizer: 第25回発達腎研究会
  • Place of Presentation: 聖路加国際大学（東京都・中央区）
  • Year and Date: 2016-08-27
• [Presentation] What causes Scoilosis in the Body stalk anomaly? (2016)
  • Author(s): Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Junki Koike, Yasuji Seki, Hideki Nagae, Shutaro Manabe, Kei Ohyama, Jane Zuccollo, Masayuki Takagi, Kevin C. Pringle, Hiroaki Kitagawa
  • Organizer: EUPSA2016
  • Place of Presentation: ミラノ・イタリア
  • Year and Date: 2016-06-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 羊胎仔萎縮膀胱に対する胎児期ボトックスの使用は有効か？ (2016)
  • Author(s): 長江秀樹, 大林樹真, 田中邦英, 関保二, 眞鍋周太郎, 大山慧, 小池淳樹, Kevin C. Pringle, 北川博昭
  • Organizer: 第53回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-05-24 – 2016-05-26
• [Presentation] Does a large abdominal wall defect affect lung growth? (2016)
  • Author(s): Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Junki Koike, Yasuji Seki, Hideki Nagae, Shutaro Manabe, Kei Ohyama, Jane Zuccollo, Masayuki Takagi, Kevin C. Pringle, Hiroaki Kitagawa
  • Organizer: 49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • Place of Presentation: ハワイ・アメリカ合衆国
  • Year and Date: 2016-04-24
  • Int'l Joint Research