2016 Fiscal Year Annual Research Report
Endocrine functions of osteocalcin
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26861553
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
溝上 顕子 九州大学, 歯学研究院, 講師 (70722487)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | オステオカルシン / インクレチン / エネルギー代謝 / 性差 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
GluOCを長期間にわたる経口投与することによって見られる糖・脂質代謝改善効果は雌に限定したものである。本年度の成果は、その原因の一端を明らかにしたことである。
雄性マウスにGluOCを長期間投与すると、特に高脂肪高ショ糖食飼育を行った肥満モデルマウスにおいて耐糖能およびインスリン抵抗性が悪化した。また、脂肪細胞の肥大化と血中アディポネクチン濃度の低下が認められた。これはGluOCによる血中テストステロン濃度上昇とそれに伴うアディポネクチン低下による可能性が高いことが示唆された。一方、精巣除去術を施したマウスに浸透圧ポンプで持続的にテストステロンを投与したマウスにGluOCを長期間投与してもインスリン抵抗性を生じることも明らかにした。GluOCは精巣に作用してテストステロンの産生を促す。つまり、精巣除去マウスではGluOCによって血中テストステロンが上昇することはない。したがって、このことはGluOCとテストステロンが何らかの形で相互に影響し合い、インスリン抵抗性を惹起していることを示唆している。GluOCの効果に性差があるという事実は、臨床応用を考えた際に重要であり、その原因の一端を明らかにした意義は大きい。
一方、GLP-1受容体欠損マウスにGluOCを長期間にわたって経口投与しても、野生型同様の代謝改善効果は得られなかった。このことは、経口投与したGluOCは消化管からのGLP-1の分泌を介して代謝改善効果を発揮している可能性が高いことを示唆する結果である。
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[Journal Article] An extract from pork bones containing osteocalcin improves glucose metabolism in mice by oral administration.2016
Author(s)
Mizokami, A., Wang, DG, Tanaka, M., Gao, J., Takeuchi, H., Matsui, T. and Hirata, M.
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Journal Title
Biosci. Biotechnol. Biochem.
Volume: 80
Pages: 2176-2183
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Differential roles of carboxylated and uncarboxylated osteocalcin in prostate cancer growth.2016
Author(s)
②Hayashi, Y., Kawakubo-Yasukochi, T., Mizokami, A., Takeuchi, H., Nakamura, S. and Hirata, M.
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Journal Title
J Cancer
Volume: 7
Pages: 1605-1609
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Differential role of SNAP-25 phosphorylation by protein kinases A and C in the regulation of SNARE complex formation and exocytosis in PC12 cells.2016
Author(s)
Gao, J., Hirata, Makiko, Mizokami, A., Zhao, J., Takahashi, I., Takeuchi, H. and Hirata, Masato
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Journal Title
Cell. Signal.
Volume: 28
Pages: 425-437
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Uncarboxylated osteocalcin increases serum nitric oxide levels and ameliorates hypercholesterolemia in mice fed an atherogenic diet.2016
Author(s)
Kondo, A., Kawakubo-Yasukochi, T., Mizokami, A., Chishaki, S., Takeuchi, H. and Hirata, M.
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Journal Title
Electronic J Biol
Volume: 13
Pages: 22-28
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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